震惊！Cancer Discov：常见甜味剂蔗糖素竟会削弱癌症免疫治疗效果

来源：100医药网 2025-08-06 11:51

来自匹兹堡大学等机构的科学家们通过研究揭示了蔗糖素摄入对癌症免疫疗法效果的影响及其潜在机制。

近年来，随着大众对健康饮食的关注度不断攀升，像蔗糖素这类非营养性甜味剂（NNS, Non - nutritive sweeteners），凭借其低热量的特性，在食品和饮料领域得到了极为广泛的应用。然而，这些看似毫无危害的甜味剂，是否会对人体健康产生潜在影响，特别是对癌症患者免疫疗法的效果有何作用，正逐步成为科学家们聚焦研究的热点话题。​

相关数据显示，在全球范围内，大约 24% - 37% 的美国成年人在日常饮食中会摄入非营养性甜味剂，而且这一情况在肥胖人群和体重正常人群中都相当普遍。与此同时，随着癌症免疫疗法的日益普及，越来越多的研究开始关注饮食因素对治疗效果的影响，其中肠道微生物的组成与免疫疗法反应之间的关联，更是吸引了众多科研人员的目光。​

近日，匹兹堡大学等机构的科学家们在国际杂志Cancer Discovery上发表了一篇题为 Sucralose consumption ablates cancer immunotherapy response through microbiome disruption 的研究报告，该报告深入揭示了蔗糖素摄入对癌症免疫疗法效果的影响及其潜在机制。在这篇文章中，研究人员通过分析癌症患者的饮食数据，并结合动物模型实验，清晰地阐述了蔗糖素是如何通过改变肠道微生物群落结构，进而对 T 细胞功能和免疫疗法反应产生影响的。这一重大发现，不仅为癌症治疗开拓了全新的视角，也为未来制定饮食干预策略提供了坚实的科学依据。

免疫检查点抑制剂（ICI）在多种癌症治疗中确实取得了令人瞩目的疗效，然而，仍有相当大比例（大部分）的患者对该治疗手段并无反应。近年来大量研究表明，肠道微生物群落的组成与 ICI 治疗反应紧密相关。基于此，研究人员大胆推测，饮食中的非营养性甜味剂，尤其是蔗糖素，极有可能通过改变肠道微生物群落结构，对免疫疗法的效果造成影响。​

高蔗糖素摄入与治疗响应率下降直接相关

研究团队对 132 名接受 PD-1 抑制剂治疗的晚期癌症患者（包括 91 例黑色素瘤、41 例非小细胞肺癌）进行饮食分析发现，蔗糖素摄入量超过 0.16mg/kg/ 天的患者，客观缓解率（ORR）显著降低：黑色素瘤患者中呈现响应率下降趋势，非小细胞肺癌患者的治疗响应率则出现统计学意义上的显著降低。

生存数据更令人担忧：高蔗糖素摄入组的无进展生存期（PFS）大幅缩短 黑色素瘤患者中位数从 13.0 个月降至 8.0 个月，非小细胞肺癌患者从 18.0 个月锐减至 7.0 个月。在接受新辅助抗 PD-1 联合 TLR9 激动剂治疗的高危可切除黑色素瘤患者中，高蔗糖素摄入还与更低的主要病理缓解率（MPR）和更短的无复发生存期（RFS）相关，中位数从 25.0 个月降至 19.0 个月。

蔗糖素通过肠道菌群驱动免疫抵抗

为探究机制，研究人员在 MC38 腺癌和 B16 黑色素瘤小鼠模型中复刻了临床现象：摄入蔗糖素（0.09mg/mL 饮水）的小鼠对 PD-1 抑制剂治疗产生明显抵抗，肿瘤生长速度加快，T 细胞浸润减少，生存期缩短。值得注意的是，这种效应具有菌群依赖性 来自不同供应商（肠道菌群组成不同）的小鼠对蔗糖素的敏感性存在显著差异，而共同饲养可消除这种差异，暗示菌群是关键介导者。

进一步研究发现，蔗糖素会显著重塑肠道菌群结构：厚壁菌门和变形菌门丰度增加，尤其是梭菌科和毛螺菌科等革兰氏阳性菌过度增殖。粪菌移植（FMT）实验证实，将蔗糖素喂养小鼠的粪便移植给正常小鼠，可直接导致后者对 PD-1 抑制剂的抵抗；反之，接受抗 PD-1 应答小鼠的粪菌移植，则能逆转蔗糖素诱导的治疗抵抗。

三氯蔗糖或会抑制免疫治疗的反应

精氨酸耗竭导致 T 细胞功能衰竭

单细胞 RNA 测序（scRNA-seq）揭示，蔗糖素暴露会导致 T 细胞出现代谢应激和功能耗竭特征：线粒体质量下降，IFN 、TNF 等细胞因子分泌减少，同时 PD-1、Tox、Lag3 等耗竭标志物表达上调。代谢组学分析发现，这与肠道菌群介导的精氨酸降解密切相关 蔗糖素组小鼠的粪便、血清和肿瘤间质液中精氨酸水平显著降低，而参与精氨酸降解的菌群酶类活性增强。

关键验证实验显示，补充精氨酸或其前体瓜氨酸，能有效恢复 T 细胞的细胞毒性功能和代谢活性，使蔗糖素喂养小鼠重新对 PD-1 抑制剂产生响应，显著延长生存期。这一发现为临床干预提供了明确靶点 瓜氨酸补充可使肿瘤内 IFN + T 细胞比例回升，治疗应答率大幅提高。

小结

综上，这项研究明确揭示了蔗糖素可能通过改变肠道微生物群落结构，对 T 细胞功能和免疫疗法反应产生影响。这一重要发现，不仅为癌症治疗提供了全新的研究视角，也为未来制定饮食干预策略奠定了科学基础。研究结果表明，饮食中的非营养性甜味剂可能会对癌症患者的治疗效果产生潜在影响。因此，在临床实践中，科学家们有必要对癌症患者的饮食进行更为细致的评估和干预。此外，研究者还着重强调了肠道微生物在免疫疗法反应中的关键作用，相关研究结果也为未来开发基于微生物的治疗策略提供了新的思路与线索。​

相信在未来，随着科研人员对这一领域研究的不断深入，我们将对饮食与癌症治疗之间的关系有更为清晰、全面的认识，从而为癌症患者带来更多有效的治疗方案和更好的生存希望。（100yiyao.com）

参考文献：

Kristin M. Morder，Madison Nguyen，Drew N. Wilfahrt, et al. , Cancer Discovery (2025). DOI:10.1158/2159-8290.CD-25-0247

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