Nature：癌症疗法新突破！NSD2抑制剂有望为肺癌和胰腺癌治疗带来新希望

来源：100医药网 2025-08-09 12:54

这项研究的突破性在于成功开发了高活性、高选择性的NSD2抑制剂，并在多种癌症模型中验证了其治疗效果，这一发现不仅为NSD2作为癌症治疗靶点提供了有力证据，也为开发新型表观遗传药物开辟了新的途径。

据世界卫生组织，每年全球新增癌症病例约1800万，其中和更是以其高发病率和高死亡率成为人类健康的重大威胁。肺癌是全球癌症相关死亡的首要原因，每年约有200万人死于肺癌，而胰腺癌则因其早期症状不明显、进展迅速，5年生存率不足10%；基于这一背景，寻找新型有效的治疗策略就显得尤为迫切。

近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为 NSD2 inhibitors rewire chromatin to treat lung and pancreatic cancers 的研究报告中，来自斯坦福大学等机构的科学家们通过研究揭示了一种针对NSD2的抑制剂，有望为肺癌和胰腺癌的治疗带来新的希望。

NSD2是一种关键的表观遗传修饰酶，其能通过催化H3K36me2修饰来调控基因表达和染色质状态。在多种癌症中，NSD2的异常激活与肿瘤的发生和发展密切相关，然而此前针对NSD2的药物开发一直面临挑战，缺乏有效的临床级小分子抑制剂。这项研究中，研究人员成功开发了一系列高选择性、高活性的NSD2催化抑制剂（NSD2i），并系统评估了其在KRAS驱动的肺癌和胰腺癌模型中的治疗效果。

NSD2能加速恶性PDAC和NSD2i的功能性表征

研究人员首先通过结构生物学分析揭示了NSD2i与NSD2的结合机制，NSD2i能通过竞争性结合S-腺苷甲硫氨酸（SAM）来阻断NSD2的催化活性，同时通过二元通道阻断机制进一步抑制NSD2的活性。在细胞实验中，NSD2i能快速耗竭H3K36me2水平并在多种KRAS突变的系中表现出显著的细胞毒性，而且能抑制细胞增殖和克隆形成能力。

为进一步验证NSD2i的治疗潜力，研究者构建了包括KRASG12C驱动的肺癌和胰腺癌模型等多种小鼠模型，他们发现，NSD2i单独使用即可显著抑制肿瘤生长并延长小鼠生存期；更令人振奋的是，NSD2i与KRAS抑制剂（比如索托拉西布（sotorasib））联合使用时能展现出协同效应，不仅会进一步抑制肿瘤生长，还能实现肿瘤的持续消退且能显著延长小鼠的生存期。

综上，这项研究的突破性在于成功开发了高活性、高选择性的NSD2抑制剂，并在多种癌症模型中验证了其治疗效果，这一发现不仅为NSD2作为癌症治疗靶点提供了有力证据，也为开发新型表观遗传药物开辟了新的途径。NSD2i通过重塑染色质状态就能抑制肿瘤相关基因表达，从而为KRAS驱动的难治性癌症提供了新的治疗策略。未来，随着NSD2i的临床试验推进，研究人员有望为肺癌和胰腺癌患者带来新的治疗选择。（100yiyao.com）

参考文献：

Jeong, J., Hausmann, S., Dong, H.et al..Nature (2025). doi：10.1038/s41586-025-09299-y

版权声明 本网站所有注明“来源：100医药网”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于100医药网网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：100医药网”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。

87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->

医药网新闻