Cancer Cell：于君团队证实，补充这种益生菌，可增强结直肠癌免疫治疗效果

来源：生物世界 2025-08-09 16:08

该研究证实，肿瘤驻留益生菌丁酸梭菌通过抑制 IL-6 介导的免疫抑制，改善结直肠癌模型中 抗 PD-1 的治疗效果。

（CRC）是第三常见的，也是癌症相关死亡的第二大原因。靶向 PD-1/PD-L1、CTLA-4 或其组合的检查点阻断（ICB）疗法，在治疗多种癌症方面已展现出良好的效果，例如微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的结直肠癌。然而，大约 85% 的结直肠癌属于微卫星稳定（MSS）亚型，这是一种免疫学上的 冷肿瘤 ，其特征为肿瘤突变负荷低且对免疫检查点阻断（ICB）疗法无响应。

因此，迫切需要新的策略来提高免疫检查点阻断（ICB）疗法在结直肠癌（CRC）中的治疗效果。

2025 年 8 月 7 日，香港中文大学于君教授团队在 Cell 子刊Cancer Cell上发表了题为：Tumor-resident probioticClostridium butyricumimproves aPD-1 efficacy in colorectal cancer models by inhibiting IL-6-mediated immunosuppression的研究论文。

该研究证实，肿瘤驻留益生菌丁酸梭菌通过抑制IL-6介导的免疫抑制，改善结直肠癌模型中 抗 PD-1 的治疗效果。大多数结直肠癌（CRC）患者对免疫检查点阻断（ICB）疗法无响应。在这项最新研究中，研究团队确定了丁酸梭菌（Clostridium butyricum）是一种能增强结直肠癌中抗 PD-1 疗效的益生菌。

在微卫星不稳定性高（MSI-H）和微卫星稳定（MSS）结直肠癌的原位同种异体移植模型中，丁酸梭菌增强了抗 PD-1 的肿瘤抑制作用，这一点在AOM/DSS 诱导的结直肠癌小鼠模型和无菌小鼠中得到了验证。单细胞 RNA 测序显示，丁酸梭菌可激活细胞毒性 CD8+T 淋巴细胞（CTL），并抑制肿瘤相关巨噬细胞（TAM），尤其是在与抗 PD-1 联合使用时。

从机制上来说，丁酸梭菌表面蛋白 secD 与结直肠癌细胞受体GRP78 结合，使 GRP78 失活并抑制 PI3K-AKT-NF- B 通路，从而减少免疫抑制性细胞因子 IL-6 的分泌，而 IL-6 会抑制细胞毒性 T 淋巴细胞并诱导肿瘤相关巨噬细胞。

此外，研究团队在人源化小鼠（huCD34+）和自体患者来源的结直肠癌类器官-细胞毒性 T 淋巴细胞共培养系统中进一步验证了丁酸梭菌在提升抗 PD-1 疗效方面的效果，为其临床应用奠定了基础。

该研究的核心发现：

与健康个体相比，结直肠癌患者体内的丁酸梭菌含量减少； 丁酸梭菌抑制结直肠癌并在小鼠模型中激发抗反应； 丁酸梭菌通过 secD-GRP78 相互作用定植于结直肠癌肿瘤中； 丁酸梭菌与免疫检查点阻断疗法协同作用，抑制人类结直肠癌模型中的肿瘤发生。

总的来说，该研究表明，丁酸梭菌是一种很有前景的辅助手段，可增强免疫检查点阻断（ICB）疗法的治疗效果。

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