《自然》重磅发现：补充锂元素，就能预防、治疗阿尔茨海默病？

来源：学术经纬 2025-08-11 09:51

阿尔茨海默病（AD）是一种神经退行性疾病，患者会出现认知功能下降、记忆丧失和行为改变等各种症状。随着人类寿命增长以及人口老龄化，AD的发病率仍在不断上升，已成为影响老年人生活质量的重大健康挑战。

过往AD相关研究主要围绕 -淀粉样蛋白（A ）沉积和tau蛋白缠结两大病理特征展开。然而随着更多分析结果涌现，科学家也产生了一些新的问题：为何部分人群即使有典型的脑部病理特征，却未出现认知衰退，终生不会患上AD？在AD发生早期，还有哪些没有被找到的关键变化？

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就在最新一期的《自然》杂志上，来自哈佛医学院的研究者为这些问题带来了全新解释。他们发现微量元素 锂在大脑中存在关键生理作用。锂缺失不仅是阿尔茨海默病的早期触发因素，还会加速大脑病变和记忆力衰退。此外，研究者发现及时补充锂能显著逆转AD小鼠的疾病进程，恢复记忆力，为AD治疗提供了一种全新的思路。

研究中，作者分析了数百份大脑样本。他们借助一种高灵敏度的质谱技术测量了认知健康人群、轻度认知障碍患者和阿尔茨海默病患者样本中约30种不同金属的痕量水平。结果显示，锂是唯一一种在不同人群中含量存在显著差异，且在记忆丧失早期阶段发生变化的金属：健康人群大脑样本中的锂水平较高，但在轻度认知障碍或阿尔茨海默病患者中，锂的含量则大幅降低。后续研究者在多个样本库中重复了这一实验，都确认了这一趋势存在。

▲锂缺乏与AD起始有关（图片来源：原始论文[1]）

此外，锂水平在大脑不同区域本身也有差异。在受到AD相关病理特征影响的脑区，锂水平要显著低于周围脑区。研究者指出，患有轻度认知障碍的个体，大脑中的锂会被淀粉样蛋白斑块捕获和束缚，导致锂无法参与大脑的基本功能。

▲在阿尔茨海默病小鼠模型中，与锂水平正常的小鼠相比，锂缺乏显著增加了大脑中淀粉样 蛋白（右上）和tau蛋白（右下）的沉积（图片来源：Yankner Lab）

后续实验中，研究者首先选择了一批健康小鼠并限制了饮食中的锂摄入。一段时间后，小鼠大脑中的锂水平显著下降。小鼠开始出现衰老加速、大脑炎症增加、神经元突触连接减弱等症状。

而在AD小鼠模型中，锂的缺失进一步促进了A 斑块的累积以及神经纤维缠结的形成。同时，小胶质细胞开始失活，它们不再积极地清除A ，这进一步推动了大脑炎症的发生。作者发现，锂的水平可以影响AD风险基因的活性，包括APOE基因。

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研究者指出，锂缺乏很可能是阿尔茨海默病的发生的原因之一。这一发现也指明了一种非常简单的潜在治疗方法 只是尝试在AD小鼠的饮用水中添加了乳清酸锂，就能够有效地减少AD相关的疾病损伤，并帮助恢复小鼠的记忆功能。如果在早期及时且稳定地补充锂，甚至还可以预防AD的发生。

不过，研究者也特别强调，锂尚未被证明在预防人类神经退行性疾病方面安全、有效。因此，个人不应该自己尝试补充锂化合物。或许在未来，当乳清酸锂或类似化合物通过临床试验阶段后，AD的预防和治疗有望迎来一种全新方式。

参考资料：

Aron, L., Ngian, Z.K., Qiu, C. et al. Lithium deficiency and the onset of Alzheimer s disease. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-09335-x