Cell子刊：老药新用！沈柏用/符达团队发现降脂药瑞舒伐他汀有望增强糖尿病相关胰腺癌的免疫治疗

Cell子刊：老药新用！沈柏用/符达团队发现降脂药瑞舒伐他汀有望增强糖尿病相关胰腺癌的免疫治疗

来源：生物世界 2025-08-15 09:56

这些发现揭示了一条乳酸-METTL16-CTCF 信号轴，将代谢压力与表观转录组重编程及免疫逃逸联系起来，为增强代谢失调的胰腺癌的免疫治疗提供了有前景的策略。

是的一个已知风险因素，然而，这背后的潜在机制目前仍不清楚。

2025年8月12日，上海交通大学医学院附属沈柏用教授团队、符达教授团队与南开大学生命科学学院孙宝发教授团队合作（刘逸豪、林家俞、余政委、李雪莹为共同第一作者），在 Cell 子刊Cell Metabolism上发表了题为：Tumor-Associated Schwann Cell Remodeling under Metabolic Stress via Lactate Sensing Orchestrates PDAC Development的研究论文。

该研究发现，代谢压力下肿瘤相关施万细胞（TASC）通过乳酸感知重塑，协调胰腺导管腺癌（PDAC）的发展，进而揭示了糖尿病相关胰腺癌逃逸的关键机制 乳酸-METTL16-CTCF 信号轴，并发现临床常用的他汀类降脂药瑞舒伐他汀可作为潜在 METTL16 抑制剂，显著提升免疫治疗效果。

在这项最新研究中，研究团队发现，乳酸驱动的肿瘤相关施万细胞（Tumor-Associated Schwann Cell，TASC）重塑，是糖尿病相关胰腺导管腺癌免疫抑制的关键介导因素。

单细胞RNA测序揭示了糖尿病相关肿瘤中富集的一种 METTL16+CD276+NECTIN2+的肿瘤相关施万细胞（TASC）亚群，该细胞亚群会损害 CD8+ T 细胞功能，并促进 PD-1 耐药性。

从机制上来说，乳酸通过 MCT1/MCT4 进入肿瘤相关施万细胞（TASC），与 METTL16 结合并诱导其在 K269 位点的乳酸化修饰，从而增强 m6A 依赖性的 CTCF 稳定性以及免疫抑制配体的转录激活。而降低施万细胞中METTL16 水平，可恢复免疫监视并使肿瘤对 PD-1 阻断疗法敏感。

通过虚拟筛选，研究团队意外发现，常用的他汀类降脂药瑞舒伐他汀可直接结合METTL16并降低其活性。进一步动物实验和回顾性临床分析证实，瑞舒伐他汀治疗的糖尿病相关胰腺导管腺癌患者，免疫抑制分子下降，CD8+T细胞比例上升，联合免疫治疗效果显著增强。

该研究的核心发现：

糖尿病重塑胰腺导管腺癌中的肿瘤相关施万细胞（TASC）；

乳酸对 METTL16 乳酸化修饰，激活 CTCF 和免疫抑制基因；

METTL16+ 肿瘤相关施万细胞抑制 CD8+T 细胞，导致 PD-1 耐药性；

瑞舒伐他汀作用于 METTL16，增强对 PD-1 治疗的响应。

总的来说，这些发现揭示了一条乳酸-METTL16-CTCF 信号轴，将代谢压力与表观转录组重编程及免疫逃逸联系起来，为增强代谢失调的胰腺癌的免疫治疗提供了有前景的策略。

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