Cell：利用人工智能驱动的蛋白质设计来增强基于T细胞的免疫疗法

来源：100医药网 2025-08-25 17:25

研究者致力于设计一种可溶性Notch激动剂，以在液体悬浮培养而非平面的二维表面上促进T细胞生产。

一篇发表于《细胞》期刊的论文重点介绍了研究人员如何利用基于人工智能（AI）的计算蛋白质设计，创造出一种新型合成配体来激活Notch信号通路 这是T细胞发育和功能的关键驱动因素。

这些所谓的可溶性Notch激动剂可广泛应用于优化临床T细胞生产和推进疗法开发。Notch信号是许多细胞分化过程的核心，对于将人类免疫细胞转化为靶向病毒和肿瘤的T细胞至关重要。但在实验室中激活Notch信号一直是个挑战。

为解决这一问题，哈佛医学院院长、波士顿儿童医院与再生生物学项目联合创始人George Daley实验室的研究人员及其合作者，致力于设计一种可溶性Notch激动剂，以在液体悬浮培养而非平面的二维表面上促进T细胞生产。

团队利用了计算蛋白质设计的最新进展，采用David Baker实验室开发的Rosetta蛋白质设计工具，该工具能够从头设计蛋白质。

波士顿儿童医院研究员、Baker实验室前博士后Rubul Mout与Daley实验室的同事筛选了一系列具有不同几何结构和配体呈现方式的多价Notch配体，并测试了它们的受体激活能力。他们发现反式结合构型最能促进Notch突触形成，细胞连接处的受体簇为放大的Notch激活提供了"信号枢纽"。

"AI驱动的蛋白质设计是一个广泛赋能的技术平台，我们利用它开发了一种合成分子，可促进临床用T细胞的制造，并在体内递送时增强免疫反应，"Daley表示。"我们兴奋地看到这种方法既能靶向T细胞到肿瘤部位，又能刺激其细胞毒功能。"

"能够激活Notch信号为免疫治疗、疫苗开发和免疫细胞再生开辟了许多机会，"该研究的首席科学家Rubul Mout说。"但最让我兴奋的是，我正在利用这项技术设计各种合成蛋白分子，这些分子既能桥接T细胞和，又能增强T细胞杀伤力并中和免疫抑制性肿瘤微环境。我的目标是制造更好的免疫疗法。"（100yiyao.com）

参考文献：

Rubul Mout et al, , Cell (2025). DOI: 10.1016/j.cell.2025.07.009.

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