Cell：开发出新型RNA编辑工具，有望降低基因治疗的风险

来源：100医药网 2025-08-27 12:17

在一项新的研究中，耶鲁大学研究人员开发出一种新型RNA编辑工具家族，他们从广为人知的CRISPR-Cas9基因编辑工具中"发掘"出了靶向RNA的活性。

利用基因组编辑器校正致病基因错误的能力为医学带来巨大希望，但其中也存在风险。例如，在进行这类"基因手术"时，始终存在留下永久性遗传疤痕的风险，甚至可能遗传给后代。

为降低这种风险，研究人员尝试在信使RNA（mRNA）上进行基因编辑。作为DNA与蛋白质之间的关键桥梁，mRNA不涉及DNA的永久性改变，因此风险更低。但现有的RNA编辑工具要么使用过于繁琐，要么对人体细胞毒性太大。

在一项新的研究中，耶鲁大学研究人员开发出一种新型RNA编辑工具家族，他们从广为人知的CRISPR-Cas9基因编辑工具中"发掘"出了靶向RNA的活性。该研究成果发表于《细胞》期刊。

"解决方案简单得出人意料，"论文通讯作者、耶鲁医学院分子生物物理与生物化学教授Ailong Ke表示，"我们在CRISPR工具及其相关酶IscB中发现了强大的RNA靶向活性，只需释放这种隐藏能力即可靶向RNA。"

CRISPR（规律间隔成簇短回文重复序列）是在细菌和古菌等缺乏细胞核的生物体基因组中发现的DNA序列。Cas9（CRISPR相关蛋白9）是一种利用CRISPR序列的酶，二者共同构成用于编辑生物体基因的CRISPR-Cas9技术基础。

"这种方法得益于对IscB分子结构的深入理解，"论文第一作者、耶鲁大学博士后Chengtao Xu表示。"从Cas9出发很难得出相同思路，因为它的结构比IscB复杂得多。大自然给我们留下了许多宝藏，揭示这些宝藏既充满挑战又令人着迷。这正是分子生物物理与生物化学领域的独特优势。"

研究人员将他们的新工具命名为R-IscB和R-Cas9，并明确了它们在基因组研究和医学领域的应用前景。"这些是RNA编辑的瑞士军刀，"Ke表示，"我们证明它们可用于干扰mRNA功能、切割销毁目标mRNA，或修正mRNA靶标中的编码错误。本质上，我们拥有在RNA层面进行任何类型基因手术的方法，这意义重大。"

Xu补充说，这些工具对使用CRISPR序列的Cas9靶向酶同样有效。"我们非常期待能在此基础上进一步探索其他类似工具的应用潜力。"

研究人员计划下一步在实验室测试这些工具治疗罕见遗传疾病或促进伤口愈合的效果。"我们对R-IscB进行的反式剪接反应特别兴奋，因为它有望在RNA层面修正任何类型的基因突变。这对基因组医学是重大机遇，"Ke表示，"应用潜力巨大。新工具不仅强大精确，更具多功能性。"（100yiyao.com）

参考文献：

Chengtao Xu et al, , Cell (2025). DOI: 10.1016/j.cell.2025.07.032.

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