Nature Medicine：我国学者临床试验证实，抗衰老药物+免疫疗法，让癌症治疗更安全有效

来源：生物世界 2025-08-27 16:57

这项研究为个体间肿瘤免疫微环境（TIME）的差异性提供了宝贵见解，并强调了通过靶向免疫衰老来增强抗肿瘤疗效的潜力。

癌症疗法（Cancer Immunotherapy）的最新进展改善了癌症患者的预后，但癌症患者对免疫疗法的响应仍然不足，通常只有不到 20%的癌症患者对免疫治疗产生持久响应。

当前免疫疗法和新辅助治疗策略面临的一个重大挑战在于，我们对高度动态且异质性的微环境（TIME）的认识有限，而这会影响治疗效果。T 细胞是肿瘤免疫的主要参与者。尽管肿瘤反应性 T 细胞存在于 TIME 中，但不同肿瘤中 T 细胞的表型异质性及其不同的分化命运仍十分显著。T 细胞耗竭仍然对其抗肿瘤潜力构成重大限制。

免疫衰老（Immunosenescence）是伴随年龄增长的免疫系统功能退化现象，已被证明会促进多种疾病（包括感染、癌症）的发展和进展，然而，其在实体瘤中的具体作用尚未完全阐明，也不清楚免疫衰老的个体差异是否会影响免疫治疗效果。

近期的研究揭示了免疫衰老在肿瘤中的复杂作用，表明了肿瘤免疫微环境（TIME）内的因素会诱导 T 细胞、巨噬细胞、NK 细胞和树突状细胞衰老，从而削弱它们对肿瘤的细胞毒性免疫功能。

2025 年 8 月 25 日，中山大学孙逸仙纪念医院范松主任医师联合广州国家实验室范小英研究员，中国科学院深圳先进技术研究院徐放研究员以及哈佛大学医学院王新慧教授（刘牛、吴佳颖、钟江龙、魏宾、蔡婷婷、邓恩泽为论文第一作者），在Nature Medicine期刊发表了题为：Immunotherapy and senolytics in head and neck squamous cell carcinoma: phase 2 trial results的研究论文。

该研究首次证实肿瘤微环境中的免疫衰老是导致免疫治疗耐药的关键因素，并通过动物模型和全球首 2 期临床试验证实了抗衰老药物（Senolytics）联合免疫治疗（抗 PD-1 单抗）显著提升头颈鳞状（HNSCC）患者治疗响应率，并大幅降低毒副作用。该研究为实体瘤免疫治疗提供了突破性策略 增强免疫力的同时减少或逆转免疫衰老。

在这项最新研究中，研究团队开展了一项涉及 51 名接受新辅助化疗-免疫治疗的口腔/口咽鳞状细胞癌患者的 2 期临床试验（OOC-001），并对肿瘤和血液样本进行了单细胞 RNA 测序以及 T 细胞受体（TCR）和 B 细胞受体（BCR）测序，以阐明免疫细胞的变化情况。

研究结果表明，治疗相关不良反应与 CCR7+CD4+ 幼稚 T 细胞和 CD27+ 记忆 B 细胞水平降低，以及 T 细胞和 B 细胞亚群中免疫衰老相关基因的高表达有关。

利用自然衰老的小鼠和 Ercc1 缺陷型小鼠（早衰模型），研究团队发现，抗衰老药物Senolytics（达沙替尼+槲皮素，通过清除衰老细胞，发挥抗衰老作用）通过减轻免疫衰老，增强了免疫疗法在多种实体瘤中的治疗效果。

基于上述研究发现，研究团队开展了全球首个抗衰老药物（Senolytics）联合免疫治疗（抗 PD-1 单抗Tislelizumab）的 2 期临床试验（COIS-01），对 24 例可切除的头颈鳞癌患者进行治疗。结果显示，主要病理缓解率达到了 33.3%，其中包括 16.7% 的病理完全缓解率，显著优于历史免疫单药治疗数据。此外，3-4 级不良事件的发生率较低（仅 4.2%），远低于化疗联合免疫治疗的 51%。进一步免疫组化分析证实，联合治疗后患者肿瘤内 CCR7+幼稚 T 细胞增加，衰老标志物表达降低，这些结果为这种创新的联合治疗策略的临床转化提供了有力支持。

总的来说，这项研究为个体间肿瘤免疫微环境（TIME）的差异性提供了宝贵见解，并强调了通过靶向免疫衰老来增强抗肿瘤疗效的潜力。COIS-01 试验开启了将免疫疗法与抗衰老策略相结合治疗实体瘤的新方向，并验证了这种联合治疗策略具有良好的治疗效果和安全性。这项研究提示我们，在全面癌症防控策略的制定中，增强免疫力的同时减少或逆转免疫衰老，是一条值得深入探索的重要途径。

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