Cancer Res：新型药物或能靶向作用癌细胞线粒体从而阻断头颈肿瘤的发展

来源：100医药网 2025-09-04 12:14

研究人员对LCL768的潜力充满信心，他们认为其或许能为癌症治疗开辟新的途径，尤其是对于那些对标准治疗产生耐药性的肿瘤。

在抗癌的战场上，科学家们一直在寻找能打击的武器来减少对正常细胞的伤害。近日，一篇发表在国际杂志Cancer Research上题为 Ceramide-Induced Metabolic Stress Depletes Fumarate and Drives Mitophagy to Mediate Tumor Suppression 的研究报告中，来自美国南卡罗来纳医科大学等机构的科学家们通过研究发现了一种潜在的强大武器 LCL768，其是一种能通过破坏癌细胞的 能量工厂 （线粒体）来抑制头颈部肿瘤生长的新药，这一发现或为头颈部癌症的治疗带来了新的希望。

头颈部鳞状（HNSCC）是一种高度侵袭性的癌症，其发生在头颈部的细胞中，比如鼻子、口腔和喉咙。据美国癌症协会，头颈部癌症每年在全球范围内影响数十万人，且其复发率高，治疗难度大，诸如化疗和放疗等传统疗法虽能在一定程度上控制病情，但往往伴随着严重的副作用，比如口腔溃疡、吞咽困难和听力下降等。因此，开发出一种能精准打击癌细胞并减少对正常细胞损伤的新疗法一直是医学界的追求。

LCL768是一种合成的神经酰胺类似物，其作用机制在于增加癌细胞线粒体中C18-神经酰胺的水平从而触发一种名为线粒体自噬的过程，线粒体自噬是细胞清除受损或多余线粒体的一种机制，而癌细胞的生长高度依赖线粒体；当线粒体被破坏时，癌细胞就会失去能量来源，最终死亡。LCL768通过增加C18-神经酰胺的水平，不仅触发了线粒体自噬，还通过阻断一种名为延胡索酸的关键代谢分子进一步削弱了癌细胞的能量产生，这种双重攻击机制使得LCL768能有效地诱导癌细胞死亡。

Besim Ogretmen博士表示，从本质上来讲，LCL768切断了癌细胞的 电源 ，一旦线粒体被清除，癌细胞就无法再生长或存活。随后研究人员在小鼠模型和实验室培养的肿瘤组织中测试了LCL768，结果发现，该药物能显著增加癌细胞线粒体中的C18-神经酰胺水平并在治疗后显示出明显的线粒体自噬和代谢崩溃迹象，从而就能减缓肿瘤的生长。此外，当向细胞中补充延胡索酸时几乎会完全逆转LCL768的抑制效应，从而导致肿瘤迅速重新生长。

LCL768的另一个亮点在于其对正常组织的影响较小，这表明其可能是一种比化疗和放疗更安全的替代疗法。这种精确的靶向作用可能会导致比化疗或放疗更少的副作用，因为化疗或放疗往往会同时损害健康细胞和癌细胞，研究者指出，新药能专门针对癌细胞用来避免正常细胞死亡的过程，由于健康细胞并不那么依赖这些途径，因此其大多不会受到影响。

研究人员对LCL768的潜力充满信心，他们认为其或许能为癌症治疗开辟新的途径，尤其是对于那些对标准治疗产生耐药性的肿瘤。许多癌症中的神经酰胺水平的降低是一个标志，通过像LCL768这样的化合物来提高其水平有望成为一类新的针对代谢和应激系统的新疗法。研究者Ogretmen表示，我们不仅针对癌细胞，还在拆除其内部基础设施，利用这些细胞能量和应激的基本弱点，这或许就使得这种治疗方法对多种肿瘤都有用。

尽管LCL768仍处于临床前测试阶段且尚未用于患者，但早期结果令人鼓舞，目前研究人员正在努力将LCL768推向临床试验，他们希望这种新方法最终能为那些难以治疗的癌症患者提供一线生机。这项研究也为开发一类新的物奠定了一定的基础，如今研究人员正在探索如何优化这种方法从而使得LCL768或类似药物未来能为目前治疗选择有限的癌症患者提供一种安全、有效的治疗选择。（100yiyao.com）

参考文献：

Natalia V Oleinik,Firdevs Cansu Atilgan,Mohamed Faisal Kassir, et al. , Cancer Research (2025). DOI:10.1158/0008-5472.CAN-24-4042

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