ALK+肺癌惊现12.3年PFS？！原来是预防脑转的胜利

来源：奇点糕 2025-09-14 11:11

ALK阳性非小细胞（）的治疗范式，要变天了。

在刚刚闭幕的2025年世界肺癌大会（WCLC）上，一项关于ALK抑制剂的研究成果，犹如一枚深水炸弹，在大会上引起轩然大波。

这项优化ALK抑制剂治疗顺序的模型研究发现，如果将三代ALK抑制剂洛拉替尼作为一线药物，有望通过序贯用药让患者的累积无进展生存期（PFS）达到12.3年（147.0个月）；而以二代ALK抑制剂为起点的序贯治疗（二代 三代模式），累积PFS则为7.4年（88.4个月）[1]。

不难看出，对于ALK阳性NSCLC患者而言，与二代ALK抑制剂起始的序贯治疗相比，一线起始首选洛拉替尼有望将患者的PFS获益多延长近5年时间，这不啻让患者获得 第二次生命 。

▲不同序贯疗法的预期中位PFS[1]

那洛拉替尼为何有如此惊人的潜能呢？

从当前的一些研究来看，预防新发脑转移可能是洛拉替尼成功的关键。

一战封神，5年新发脑转移终为0

众所周知，癌症最大的杀手锏就是转移。

据，大约90%的癌症相关死亡是转移导致的[2]。而对于NSCLC而言，大脑是最常见的转移部位，随着疾病的进展，最终高达50%的患者会发生脑转移[3]。

在NSCLC的不同分子亚型中，ALK阳性NSCLC是最易发生脑转移的亚型之一。大量临床研究的统计数据显示，大约26%至40%的ALK阳性NSCLC患者，在入组时就存在脑转移[4]；而随着时间的推移，脑转移发生率甚至能达到70%[5]。

需要注意的是，脑转移是预后不良的标志。有研究发现，入组时就存在脑转移的患者，死亡风险是无脑转移患者的近1.5倍（HR=1.46）；更可怕的是，入组时无脑转移的患者，如若在治疗过程中发生脑转移，死亡风险则是始终未发生脑转移患者的近2.6倍（HR=2.59）[4]。简单来说，脑转移与ALK阳性NSCLC患者预后不良相关，而且治疗后发生的脑转移，比基线脑转移的杀伤力更强大。

由此不难看出，谁能消灭甚至预防ALK阳性NSCLC的新发症转移，谁就有可能掌握了解锁长生存的 金钥匙 。