FRBM：基因突变引发“醛风暴”——东亚人群肝病风险大揭秘

来源：100医药网 2025-09-15 09:23

这项研究不仅为理解ALDH2*2基因突变如何增加肝病风险提供了新的视角，也为预防和治疗提供了潜在的方向。

在全球范围内，肝病一直是严重的公共卫生问题，其每年导致数百万人死亡，其中肝（HCC）是主要的致死原因之一。近年来，随着生活方式的改变和环境污染的加剧，肝病的发病率呈上升趋势，特别是东亚地区，由于特定的基因突变，部分人群面临更高的肝病风险。

近日，一篇发表在国际杂志Free Radical Biology and Medicine上题为 Systemic aldehyde storm induced by allyl alcohol exposure results in extensive hepatic ferroptosis in Aldh2 2 knock-in mice 的研究报告中，来自日本大阪公立大学等机构的科学家们通过研究揭示了一个常见基因突变如何增加肝病风险，并提出了可能的预防措施。文章中，研究人员阐明了东亚人群机体中的一个常见基因突变如何增加肝病风险，他们通过基因敲入（KI）小鼠模型模拟了人类ALDH2*2基因突变携带者的酶，并研究了醛类解毒受损时急性肝损伤的机制。

乙醛脱氢酶2（ALDH2）是一种重要的酶，其负责解毒体内产生的多种有害醛类，ALDH2*2基因突变是人类中最常见的基因多态性之一，其会导致酶活性功能障碍；研究发现，携带ALDH2*2基因突变的小鼠在暴露于丙烯醇（AA）后，体内会迅速产生大量丙烯醛（acrolein），这是一种高度反应性的醛类，同时还会产生内源性反应性醛类，比如丙二醛（malondialdehyde）和甲醛，这些醛类在体内迅速积累从而形成 醛风暴 ，并导致多器官组织损伤，其中肝脏受损最为严重。

科学家制造出醛脱氢酶2 2 (Aldh2 2)敲入小鼠模型

文章中，研究人员首次揭示了醛代谢、氧化还原平衡和铁死亡（ferroptosis）途径之间的密切关系，ALDH2*2基因突变小鼠在 醛风暴 后肝脏中的谷胱甘肽（glutathione）水平急剧下降从而导致氧化应激增加，进而引发铁死亡（一种细胞死亡方式），这一发现不仅为理解ALDH2*2基因突变如何增加肝病风险提供了新的视角，也为预防和治疗提供了潜在的方向。

研究者表示，他们不仅揭示了ALDH2*2基因突变如何通过 醛风暴 增加肝病风险，还强调了健康生活方式的重要性；携带ALDH2*2基因突变的人群应尽量减少暴露于高醛环境，比如吸烟和某些药物，同时通过健康饮食支持抗氧化系统来监测肝脏健康。Izawa教授指出： 虽然我们研究中使用的丙烯醛暴露水平远高于吸烟，但吸烟和某些物（如）代谢产生的丙烯醛仍可能对携带ALDH2*2基因突变的人群构成健康风险。下一步，研究人员还计划研究ALDH2*2基因突变携带者长期暴露于醛类的其他健康影响，特别是其在癌症中的作用。

综上所述，这项研究不仅为理解ALDH2*2基因突变如何增加肝病风险提供了新的视角，也为预防和治疗提供了潜在的方向。通过减少醛类暴露和支持抗氧化系统，携带ALDH2*2基因突变的人群或能有效降低肝病风险，这一发现有望成为肝病治疗领域的一个重要里程碑，为数百万患者带来实实在在的益处。（100yiyao.com）

参考文献：

Yuki Takami,Jun Nakamura,Jun Katahira, et al. , Free Radical Biology and Medicine (2025). DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2025.07.045

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