脂肪里的“产热工厂”被发现！Nature：过氧化物酶体藏着减肥新密码，不用 UCP1 也能燃脂

来源：100医药网 2025-09-19 14:38

这项研究不仅让过氧化物酶体从 “代谢配角” 变成 “燃脂主角”，更给无数被肥胖困扰的人带来了新希望。

在奶茶、炸鸡当道的今天， 减肥 早已成了全民热议的话题，但比 瘦不下来 更可怕的是肥胖背后的健康风险 WHO 数据显示，全球 20 亿超重成年人中，超 6 亿是肥胖症患者，他们患上糖尿病、心血管疾病甚至癌症的概率远高于普通人。一直以来，科学家们都在寻找脂肪细胞里的 燃脂开关 ，之前公认的关键是棕色脂肪中的 UCP1 蛋白，它能像 小炉子 一样燃烧能量产热。但奇怪的是，没有 UCP1 的小鼠也未必会胖，这说明还有别的 燃脂通道 没被发现。

近日，《Nature》杂志发表的一项重磅研究终于揭开了这个秘密！来自华盛顿大学医学院等机构的团队发现，脂肪细胞里的过氧化物酶体，就是个隐藏的 产热工厂 。它能通过代谢一种叫 单甲基支链脂肪酸（mmBCFA） 的物质，开启不依赖 UCP1 的产热模式，悄悄燃烧脂肪。这篇题为 Peroxisomal metabolism of branched fatty acids regulates energy homeostasis 的研究，不仅刷新了我们对脂肪产热的认知，更给肥胖和糖尿病治疗指了条新路子。

过氧化物酶体这颗 小颗粒 ，之前就因参与脂肪酸代谢被熟知，但没人想到它能直接管 燃脂产热 。研究团队把目光聚焦在过氧化物酶体里的 ACOX2 蛋白上 这是一种负责脂肪酸 - 氧化的酶。他们先用基因工程技术搞出了多种小鼠模型：有的敲除了 ACOX2 基因（ACOX2-AKO），有的在脂肪里特意过量表达 ACOX2（ACOX2Adipo-OE），还有的干脆把 UCP1 基因也删了，想看看 ACOX2 和传统产热路径的关系。

实验一开场就有惊喜：把小鼠丢到 4℃的寒冷环境里，ACOX2 敲除的小鼠体温掉得飞快，冷耐受性明显变差；而 ACOX2 过量表达的小鼠，哪怕没有 UCP1，也能稳稳维持体温，甚至比正常小鼠更抗冻。这说明 ACOX2 介导的产热，根本不需要 UCP1 搭班子 ，是条完全独立的新路径。

那这条路径是怎么工作的？研究团队用代谢组学和免疫荧光技术一探究竟，终于画出了完整的 燃脂流程图 ：首先，我们吃进去的支链氨基酸（BCAA）在细胞里代谢出一种叫 BrCoA 的中间产物；接着，脂肪细胞里的脂肪酸合成酶（FASN）会 响应号召 一旦遇到寒冷刺激，它就会主动转移到过氧化物酶体上，用 BrCoA 合成 mmBCFA；最后，ACOX2 登场，负责把 mmBCFA 进行 - 氧化，这个过程不产生 ATP（能量分子），而是直接释放热量，就像 烧燃料取暖 而不是 发电 。

FASN能易位到过氧化物酶体上并驱动mmBCFA合成，同时还能调节棕色脂肪组织中的产热作用

更巧妙的是，这个过程还能形成 能量循环 ：mmBCFA 的合成和氧化会消耗大量 ATP，导致细胞里能量不足，这时候能量感应激酶 AMPK 就会被激活，反过来促进线粒体产生更多 ATP，维持产热过程不停歇。研究人员用 Seahorse XF 分析仪测氧气消耗率（OCR）发现，给细胞加 mmBCFA 后，ACOX2 活跃的细胞耗氧量飙升，产热明显增强；而敲掉 ACOX2，就算加了 mmBCFA，耗氧量也上不去，实锤了 ACOX2 是这条路径的 核心开关 。

为了验证这个机制的临床价值，研究团队做了高脂饮食实验 这可是模拟 管不住嘴 的人类场景。结果显示，ACOX2过量表达的小鼠，就算天天吃高脂饲料，体重增长也比普通小鼠慢得多，脂肪量少了一大截；血糖和胰岛素耐受性也更好，不会轻易患上 代谢综合征 。反过来，ACOX2 敲除的小鼠，吃点高脂饲料就胖得飞快，还容易出现胰岛素抵抗。更贴心的是，研究人员用一种叫 Pexo-TEMP 的过氧化物酶体专用温度传感器直接观察，发现 ACOX2 代谢 mmBCFA 时，过氧化物酶体的温度确实会升高，相当于直接拍到了 产热现场 。

这条新发现的产热路径，还解开了之前的很多疑惑。比如为什么有些人 UCP1 水平不高却不容易胖，可能就是过氧化物酶体的 ACOX2 活性强；还有肥胖人群血液里 mmBCFA 水平偏低，或许正是因为这条产热路径 罢工 了。更重要的是，它为治疗提供了全新靶点 之前针对 UCP1 的药物效果有限，而 ACOX2 只在脂肪里活跃，针对性调节它的活性，既能激活燃脂，又不容易有副作用。

研究负责人 Irfan Lodhi 教授指出： 脂肪细胞的产热机制比我们想的复杂得多，过氧化物酶体就是个被忽视的 功臣 。 未来，只要能开发出激活 ACOX2 的药物，或者通过饮食补充 mmBCFA 前体，说不定就能让脂肪细胞主动 烧起来 ，帮人们轻松对抗肥胖。

现在看来，我们身体里早就藏着 减肥密码 ，只是之前没找到解锁的钥匙。这项研究不仅让过氧化物酶体从 代谢配角 变成 燃脂主角 ，更给无数被肥胖困扰的人带来了新希望。或许用不了多久， 激活过氧化物酶体 就能成为减肥新风尚，不用节食运动，也能让脂肪悄悄 燃烧 。（100yiyao.com）

参考文献：

Liu, X., He, A., Lu, D.et al..Nature (2025). doi：10.1038/s41586-025-09517-7

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