突破不可成药靶点！浙江大学吕志民/许大千/毛峥伟团队等揭示肿瘤脂质代谢关键机制，设计高效靶向递送肽类药物显著抑制肿瘤生长 |
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在肝癌移植瘤小鼠模型中，LNP@Insig1/2环1肽治疗展现出显著的抑瘤效果：与对照组相比，治疗组肿瘤体积缩小67%，重量减轻62%，小鼠生存期延长40%。更令人振奋的是，当与一线肝癌药物乐伐替尼联用时，肿瘤生长抑制作用进一步增强 联合组的肿瘤体积比单用乐伐替尼组再缩小35%，生存期延长30%。
乐伐替尼通过抑制VEGFR、FGFR等受体酪氨酸激酶阻断肿瘤血管生成，但部分患者会出现耐药，其中一个重要原因是肿瘤细胞通过激活SREBP通路增强脂质合成，绕过血管生成的限制。研究团队的短肽直接切断了这一备用能源，因此与乐伐替尼形成了1+1 2的协同效应。
Insig1/2环1肽治疗可抑制肝肿瘤中SREBP1活性及脂质合成，并诱导肿瘤细胞凋亡
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