Science：母乳IgG参与小鼠新生儿免疫系统指导对肠道抗原的反应

来源：100医药网 2025-09-29 16:04

研究结果表明，母体抗体不仅保护新生儿免受病原体侵害，还为肠道免疫的长期健康提供了关键指导。

在一项新的研究中，弗雷德-哈钦森癌症中心报告称，小鼠在生命第一周摄入的母体球蛋白G（IgG）能够在断奶后数周内抑制微生物群依赖的适应性免疫反应。研究人员发现了一个关键的生命早期窗口期，在此期间摄入的IgG会调控机体对共生微生物和膳食抗原的免疫反应。

对于哺乳动物而言，出生后早期是免疫发育的关键阶段，此时恰当地校准对新接触的微生物及其他环境抗原的免疫反应对健康至关重要。母乳通过向婴儿肠道提供活的微生物、选择性促进有益菌生长的寡糖、母体细胞及免疫介质（包括抗体）来塑造肠道黏膜免疫。

母乳中含有多种抗体类型，包括IgA、IgG和IgM。先前的研究主要关注IgA在成人黏膜防御中的作用，但新生儿肠道生理与成人不同。IgG在母乳中含量丰富，但其在新生儿免疫中的作用一直不明确。

在这项新的研究中，研究人员制定了一种策略，以剖析出生后阶段母乳抗体的具体作用、作用时机和功能。他们培育了在出生后接触或不接触母体抗体的新生小鼠。部分幼鼠在出生时或之后被交叉抚育给不同的母鼠，以控制抗体暴露的时间。在生命的第一周内，直接给幼鼠喂食少量从母乳或血液中纯化的IgG。

这项研究使用无菌条件和来测试肠道细菌的存在是否重要。研究人员比较了不同形式的IgG，并追踪了哪些亚类与肠道细菌结合。还测试了缺失关键受体（这些受体通常负责感知抗体或补体蛋白）的小鼠。最后，在化学诱导的结肠炎和反应等疾病模型中对幼鼠进行了挑战。

在生命第一周内获得母体抗体能预防日后出现过度的免疫反应。若没有早期抗体，幼鼠在断奶后肠道组织中会出现过度活跃的T滤泡辅助细胞和B细胞。肠道组织中的过度免疫反应需要肠道微生物的存在。

仅在生命第一周喂食纯化的IgG，即使剂量很低，也足以恢复正常的免疫调控。IgG直接与新生儿肠道中的细菌结合，其中IgG2b和IgG3亚类的结合能力最强。抗体并未显著改变存在的微生物类型或肠道屏障的完整性。

IgG与微生物形成的复合物激活了新生儿体内的抗体感应受体和补体蛋白。移除这两个感应系统会消除保护作用。早期接受IgG的小鼠对结肠炎的抵抗力也更强，并对膳食蛋白的过敏反应更少。

研究人员得出结论，母体IgG是免疫发育的积极指导者。通过在出生后第一周与共生微生物形成复合物，IgG校准了耐受机制，从而降低了发生炎症或过敏性疾病的风险。研究结果表明，母体抗体不仅保护新生儿免受病原体侵害，还为肠道免疫的长期健康提供了关键指导。

需要指出的是，虽然小鼠是研究中常用的生物学模型，这些小鼠身上获得的发现可能适用于人类，但应注意到小鼠母乳中IgG的比例含量高于人类母乳。（100yiyao.com）