5年生存率不足10%，“癌王”难治的原因找到了！《自然》子刊发现它们有特殊入侵方式

来源：学术经纬 2025-10-02 18:08

除了强大的防御屏障，胰腺癌细胞会主动进攻已经损伤的胰腺小叶组织。随后，癌细胞会在此处构建一个独特的、无纤维化的肿瘤微环境，进而影响肿瘤的特性。

胰腺癌，因其发展迅速和治疗难度极大被称为"癌症之王"。据相关研究数据统计，胰腺癌患者的5年生存率不足10%，是预后最差的恶性肿瘤之一。胰腺导管腺癌（PDAC）是胰腺癌的一大主要类型，这类肿瘤有着非常密集的纤维化间质。这种结构像一道屏障，既保护肿瘤细胞，又阻碍药物进入。

然而，《自然-通讯》的一项新研究发现，这并非 癌王 唯一的存活策略。除了强大的防御屏障，胰腺癌细胞会主动进攻已经损伤的胰腺小叶组织。随后，癌细胞会在此处构建一个独特的、无纤维化的肿瘤微环境，进而影响肿瘤的特性。研究认为，这或许是胰腺癌具备强大侵袭性的重要原因，也为胰腺癌治疗提供了全新视角。

研究中，作者对108名PDAC患者的样本进行了分析，他们发现大多数癌细胞会存在于典型的纤维化间质区域。然而，在充满腺泡细胞、胰岛细胞以及导管细胞的胰腺小叶，他们同样发现了癌细胞的踪影。并且，这种现象非常常见，超过95%的肿瘤都存在 小叶浸润 现象，平均有14.8%的肿瘤细胞实际上居住在这些小叶区域内。

他们发现，被肿瘤入侵的小叶并非健康状态，而是呈现出慢性胰腺炎的特征，即一种长期的组织损伤和炎症状态。在这个损伤小叶中，主要有两大特征：首先是腺泡-导管化生（ADM）。这是腺泡细胞在损伤刺激下，转变为导管样细胞的一种修复性反应。大量肿瘤细胞会伴随ADM共同前进。

另外，该区域中还出现了一类特殊的成纤维细胞，它们有着炎症相关的标志物，并且会表达神经生长因子受体（NGFR）。在分布上，越靠近肿瘤细胞与正常小叶细胞交锋的前线，表达NGFR的细胞数量就越多。上面两种现象表明，肿瘤像是沿着一个由组织损伤和炎症预先铺设好的 路径 入侵胰腺小叶。

而入侵了胰腺小叶的癌细胞，与位于纤维化间质中的细胞也逐渐分家。胰腺小叶内的肿瘤细胞更多表达肿瘤经典亚型标志物，间质中的细胞则更多表达基底亚型标志物。在体外实验中，当肿瘤细胞与受损的腺泡细胞共培养时，肿瘤细胞也逐渐向经典亚型偏移。这说明胰腺小叶组织中的信号或许会主动诱导胰腺癌细胞入侵和转变。研究作者指出， 这种受损组织可能在肿瘤的发展中发挥作用，也可能影响了癌症治疗反应。

新研究不仅发现了胰腺癌的全新入侵模式，也为胰腺癌的诊疗提供了全新思路，例如未来研究人员可以检测胰腺小叶中的细胞组成，判断癌症的发生与进展，尽早为患者提供治疗措施。

参考资料：

[1] S derqvist, S., Viljamaa, A., Geyer, N. et al. An injury-associated lobular microniche is associated with the classical tumor cell phenotype in pancreatic cancer. Nat Commun 16, 8307 (2025). https://doi.org/10.1038/s41467-025-63864-7

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