Cell子刊封面：许琛琦/施小山/王皞鹏合作揭示TCR信号多样性的脂质静电调控机制

来源：生物世界 2025-10-06 14:35

该研究利用核磁共振、定量质谱和细胞实验，解析了 TCR-CD3 复合物中关键信号亚基 CD3ζ 的胞内区结构以及磷酸化规律，揭示了正电基序与脂质相互作用在其中的关键调控机制。

作为抗原受体，T 细胞受体（TCR）-CD3 复合物在 CD3 亚基中包含一组受体酪氨酸活化基序（Immunoreceptor activation tyrosine-based motif，ITAM），以转导多种抗原信号，但 TCR 信号多样性的潜在机制仍不清楚。

2025 年 10 月 2 日，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心许琛琦课题组、中国科学院深圳先进技术研究院合成生物学研究所施小山课题组与上海科技大学王皞鹏课题组合作，在 Cell 子刊 Molecular Cell 上发表了题为：Lipid-regulated phosphorylation hierarchy of the T cell receptor tyrosine motifs 的研究论文，该研究被选为封面论文。

该研究利用核磁共振、定量质谱和细胞实验，解析了TCR-CD3复合物中关键信号亚基CD3 的胞内区结构以及磷酸化规律，揭示了正电基序（Basic residue Rich Sequence，BRS）与脂质相互作用在其中的关键调控机制，同时提出了 CD3 磷酸化不充分是 T 细胞功能耗竭的诱因之一，为合成免疫受体的理性设计提供了新思路。

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