Cancer Discov：给癌细胞“拨乱反正”！科学家发现阻止三阴性乳腺癌转移的新钥匙

来源：100医药网 2025-10-10 17:25

来自威尔康奈尔医学院等机构的科学家们通过研究不仅揭开了驱动转移的关键机制，更提出了一个颠覆性的治疗思路：与其让混乱的癌细胞更加混乱，不如帮它们“恢复秩序”。

想象一下，一座城市的交通系统突然失灵 红绿灯乱闪、车辆横冲直撞、道路四分五裂，这正是在三阴性细胞中每天都在上演的 染色体混乱 ；作为最具侵袭性的乳腺癌亚型，三阴性乳腺癌约占所有乳腺癌的15%，因其缺乏三大常见受体，治疗选择极为有限，患者的五年生存率远低于其它类型。

更可怕的是，近80%的死亡案例与转移有关。长期以来，科学家们一直在寻找导致癌细胞 离家远行 的罪魁祸首。如今，一项发表在国际杂志Cancer Discovery上题为 Epigenetic regulation of chromosomal instability by EZH2 methyltransferase 的研究报告中，来自威尔康奈尔医学院等机构的科学家们通过研究不仅揭开了驱动转移的关键机制，更提出了一个颠覆性的治疗思路：与其让混乱的癌细胞更加混乱，不如帮它们 恢复秩序 。

意外发现：一个 促乱分子 的双面人生

文章中，研究人员发现，一种名为EZH2的表观遗传调控因子在三阴性乳腺癌中扮演着 混乱制造者 的角色。Vivek Mittal教授解释道，转移是导致三阴性乳腺癌患者生存率低的主要原因，我们的研究表明，EZH2正是驱动这一过程的关键推手。

通过对临床数据进行分析，研究人员发现：EZH2水平越高的患者，中的染色体异常就越多，这就提示，EZH2可能与染色体不稳定性直接相关。

机制揭秘：从表观遗传到染色体混乱的连锁反应

那么，EZH2究竟是如何制造混乱的？通过整合染色质和转录组分析，研究人员描绘了一条清晰的致病通路：1）EZH2过度活跃会抑制TNKS基因的表达；2）TNKS减少会导致中心体相关蛋白CPAP的异常积累；3）CPAP堆积则会引发中心体过度复制；4）中心体失控会促进细胞分裂陷入 多极分裂 的混乱状态；5）染色体分配错误则会使得癌细胞获得转移能力。研究者表示，这是他们首次以机制性的方式将表观遗传调控因子EZH2与染色体不稳定性联系起来。

治疗突破： 拨乱反正 胜过 以毒攻毒

当前许多抗癌策略试图通过加剧染色体不稳定性来 逼死 癌细胞，但这就像试图用更大的火来扑灭火，如果控制不当，反而会助长火势。研究人员采取了截然不同的思路，使用已获批准的EZH2抑制剂他泽司他进行治疗。结果令人振奋：1）在细胞系中，抑制EZH2会显著降低染色体不稳定性；2）在动物模型中，治疗组的肺转移显著减少；3）效果是通过恢复细胞分裂的正常秩序实现的。此外，研究者认为，EZH2抑制剂可能是首个能够直接抑制染色体不稳定性的治疗药物。

临床展望：从实验室到病床的希望之路

目前，研究人员正计划开展临床试验来探索EZH2抑制剂在高风险乳腺癌患者中的疗效。他们表示，这项研究为治疗三阴性乳腺癌提供了一个充满希望的新方向。Magdalena Plasilova博士表示，我亲眼目睹转移对患者造成的毁灭性影响，这项工作为改善预后和生存率带来了真实希望。

更重要的是，这一发现可能惠及更多癌症类型，相关研究结果为在高风险乳腺癌及其它以染色体不稳定性为特征的癌症中测试EZH2抑制剂打开了大门， 这项研究不仅揭示了三阴性乳腺的新机制，更代表着癌症治疗理念的一次转变，有时候，恢复秩序比制造混乱更加有效。

正如城市需要交通规则而非更多车祸，癌细胞或许也需要一个 交管系统 来阻止它们危险的分裂行为。随着EZH2抑制剂从实验室走向临床，我们或许正在见证癌症治疗一个新纪元的开端 一个以 恢复细胞秩序 为核心的精準医疗时代。（100yiyao.com）

参考文献：

Yang Bai，Albert S. Agustinus，Shira Yomtoubian, et al. .Cancer Discovery (2025). DOI:10.1158/2159-8290.cd-25-0947

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