饿到忘记痛？Nature 揭密大脑“疼痛总开关”，饥饿、恐惧竟能天然止痛！

来源：100医药网 2025-10-10 14:43

这项研究彻底改变了我们对疼痛的理解：它不再是被动的神经反应，而是大脑可根据生存优先级主动调节的动态过程。

被热锅烫到会瞬间缩手，这是身体的疼痛警报在起作用；可对全球数亿慢性疼痛患者来说，伤口早已愈合，疼痛警报却始终长鸣 仅美国就有近 5000 万人受此折磨，中国患者数量更触目惊心。慢性疼痛不只是 痛 ，更是神经系统的 失控狂欢 ，既难定位又难治疗。

如今，匹兹堡大学团队发表在《Nature》的研究，不仅找到大脑中控制慢性疼痛的 总开关 ，还发现饥饿、恐惧等生存本能能天然 静音 疼痛，为疼痛治疗开辟全新路径。

过去，科学家认为疼痛是受伤部位向大脑发送的 求救信号 ，可这项研究颠覆了这一认知：慢性疼痛更像大脑的 待机故障 即便伤口愈合，脑干臂旁核（lPBN）中一群表达 Y1 受体（Y1R）的神经元仍会持续活跃，就像汽车熄火后警报器还在响。

研究人员用钙成像技术观察小鼠发现，Y1R 神经元在急性疼痛时会被快速激活，而在炎症、神经损伤等慢性疼痛状态下，它们会进入 持续怠速 模式：部分神经元随舔爪等疼痛应对行为脉冲式活跃，另一部分则不受行为影响，始终保持高活性，就像在持续传递 仍在疼痛 的信号。更特别的是，这些 Y1R 神经元并非集中成团，而是像 彩色马赛克 一样分散在不同功能的神经元集群中，既能接收脊髓传来的疼痛信号，又能向杏仁核、丘脑等情绪和感觉中枢传递信息，这种分布式结构让它们成为调控疼痛的 枢纽 。

研究的突破口，来自一个人人都可能有过的体验：饿到极致时，连平时明显的疼痛都会变淡。团队顺着这个线索验证发现，不仅饥饿，口渴、面对天敌气味（如狐狸尿提取物 TMT）的恐惧，甚至只是处于曾经历过电击的环境中，都能显著抑制慢性疼痛 24 小时禁食的小鼠，对炎症性疼痛的舔爪时间减少 40%，对神经损伤导致的机械敏感阈值提升近 3 倍；注射脱水剂引发口渴后，小鼠的慢性疼痛反应同样大幅减弱。背后的关键，是大脑会在这些 紧急生存需求 下释放神经肽 Y（NPY）：NPY 就像一把钥匙，精准结合 Y1R 神经元上的受体，直接抑制其过度活跃，从而暂时 关闭 疼痛信号。用药物阻断 Y1R 后，饥饿、恐惧的止痛效果立刻消失，证明这条通路是身体天然的 疼痛调节器 。

为了确认 Y1R 神经元的核心作用，研究人员做了两组关键实验：给正常小鼠注射药物抑制 Y1R 神经元，原本会因炎症或神经损伤表现出的慢性疼痛行为（如舔爪、回避触碰）显著减轻；反之，用化学遗传技术激活健康小鼠的 Y1R 神经元，即使没有受伤，小鼠也会出现类似慢性疼痛的症状 对轻微触碰过度敏感、主动回避特定环境，甚至表现出焦虑样行为。这说明，Y1R 神经元的活动不仅是疼痛的 旁观者 ，更是慢性疼痛状态的 驱动者 。

lPBN Y1受体表达神经元或会影响机体的持续和慢性疼痛

更令人兴奋的是，这个发现还解决了疼痛治疗的一大难题：过去医生只能靠患者主观描述判断疼痛程度，而 Y1R 神经元的活跃度可作为客观生物标志物，通过监测其钙信号，就能量化慢性疼痛的严重程度，避免 病人喊痛、医生无据可依 的困境。同时，Y1R-NPY 通路也成为全新药物靶点：相比可能成瘾的阿片类药物，针对这条通路的药物能精准抑制慢性疼痛，且不会影响急性疼痛的保护作用（比如仍能对烫伤快速反应）。

此外，研究还为行为疗法提供了神经学依据 运动、冥想能缓解疼痛，或许正是通过调节 NPY 释放，间接抑制了 Y1R 神经元的过度活跃。

这项研究彻底改变了我们对疼痛的理解：它不再是被动的神经反应，而是大脑可根据生存优先级主动调节的动态过程。未来，我们或许能通过 药物 + 行为干预 的组合策略，让 Y1R 神经元恢复正常活性 比如用靶向药物增强 NPY 信号，配合规律饮食、正念训练调节身体状态，帮助慢性疼痛患者 校准 大脑的疼痛警报。对那些长期被疼痛纠缠的人来说，这不仅是一项科学突破，更是重新掌控生活的希望。（100yiyao.com）

参考文献：

Goldstein, N., Maes, A., Allen, H.N. et al. . Nature (2025). doi：10.1038/s41586-025-09602-x

版权声明 本网站所有注明“来源：100医药网”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于100医药网网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：100医药网”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。

87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->

医药网新闻