Nature子刊：房颤竟是一种自身免疫疾病？

来源：生物世界 2025-10-14 09:51

这项研究明确了树突状细胞和淋巴细胞对心房健康、心肌钙处理以及心律失常的影响，证明了常见的房颤风险因素会导致靶向心房心肌细胞膜蛋白的自身抗体的产生。

心房颤动（Atrial Fibrillation，简称房颤）是最常见的持续性，会导致和栓塞性中风，从而造成相当高的死亡率和发病率。房颤的社会经济后果严重，且不足。在标准治疗方案中，复律、导管消融或抗心律失常药物治疗可恢复窦性心律，但房颤往往会复发。抗凝血治疗可预防血栓栓塞性中风，但存在出血风险。因此，迫切需要更好地了解引发房颤的途径，从而帮助开发有效且安全的治疗方法。

2025 年 10 月 8 日，哈佛大学医学院麻省总医院的研究人员在Nature 子刊Nature Cardiovascular Research上发表了题为：B cells promote atrial fibrillation via autoantibodies的研究论文。

该研究表明，在具有房颤典型风险因素（、肥胖和二尖瓣反流，简称为 HOMER）小鼠中，B 细胞通过产生致心律失常的自身抗体促进心肌细胞不良电重构并引发房颤。而使用抗 CD20 单克隆抗体靶向清除 B 细胞，可显著降低HOMER 小鼠的房颤发生率。这项研究表明，靶向体液可能为自身抗体诱导的房颤患者提供一种新的治疗途径。

心房颤动（房颤）是最常见的心律失常，可导致和中风。在这项最新研究中，研究团队发现，将房颤的典型风险因素（高血压、肥胖和二尖瓣反流，简称为 HOMER）相结合，可激活野生型小鼠的适应性免疫，最终导致心肌细胞电重构。

在 HOMER 小鼠模型中，左心房和心脏引流淋巴结中的树突状细胞（DC）扩增，并在这些部位检测到心肌细胞来源的蛋白质。系统性扩张的 B 细胞在干扰素- 的刺激下产生自身抗体，这些自身抗体破坏了心肌细胞的钙处理功能。通过使用 MT HOMER 小鼠（其 B 细胞发育被阻断）清除 B 细胞，或使用Mb1cre/+Prdm1fl/flHOMER 小鼠清除浆细胞，可减少房颤发生，并缓解 HOMER 小鼠左心房中观察到的动作电位时程延长现象。

此外，采用临床上用于治疗和自身免疫疾病的抗 CD20 单克隆抗体清除 B 细胞后，HOMER 小鼠的房颤发生率降低为原来的五分之一。因此，靶向体液免疫可能为自身抗体诱导的房颤患者提供一种新的治疗途径。

抗 CD20 单克隆抗体能够显著降低房颤被诱发的可能性

总的来说，这项研究明确了树突状细胞和淋巴细胞对心房健康、心肌钙处理以及心律失常的影响，证明了常见的房颤风险因素会导致靶向心房心肌细胞膜蛋白的自身抗体的产生，这些自身抗体会引发促心律失常的电生理表型，而通过 B 细胞耗竭或抑制浆细胞成熟，能够显著降低房颤被诱发的可能性。

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