Oncogene：帕博西尼和泰拉格司他组合使用有望治疗结直肠癌

来源：100医药网 2025-10-27 09:45

结果表明，帕博西尼和泰拉格司他的联合治疗"阻止了在首次抗癌药物治疗后存活的癌细胞发生代谢重编程过程。

是50岁以上人群中最常见的肿瘤之一。虽然已知其由小病变或息肉发展而来，但其确切病因尚不清楚 目前仅知少数风险因素 通常通过手术、化疗、放疗或生物疗法进行治疗。如今，巴塞罗那大学的一项研究显示，将帕博西尼（palbociclib）和泰拉格司他（telaglenastat）这两种具有互补作用的药物联合使用，或有助于改善这种全球第三大常见癌症的临床治疗。

这项发表在Oncogene杂志上的新临床前研究，首次确定了一个关键的代谢机制，该机制可以解释结直肠癌模型中对帕博西尼产生耐药性的原因。

该研究由巴塞罗那大学生物化学与分子生物医学系教授、巴塞罗那大学生物医学研究所成员以及肝脏与消化系统疾病网络生物医学研究中心成员Marta Cascante，以及巴塞罗那分子生物学研究所研究员、肝脏与消化系统疾病网络生物医学研究中心成员、现任巴拿马科学研究和高级技术服务研究所所长Timothy M. Thomson共同领导。该论文的第一作者是研究人员M riam Tarrado-Castellarnau和Carles Foguet，并得到了巴塞罗那大学、巴塞罗那大学生物医学研究所、肝脏与消化系统疾病网络生物医学研究中心、弗朗西斯 克里克研究所以及肝脏与消化系统疾病网络生物医学研究中心平台研究人员的参与。

当癌细胞对物产生耐药性时

帕博西尼是一种用于治疗雌激素受体表达阳性、人表皮生长因子受体2阴性的晚期的药物。最近，帕博西尼的临床和临床前试验已扩展到其他类型的癌症，例如结直肠癌。具体来说，它属于一类可以抑制癌细胞中两种重要蛋白质的药物：细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4和CDK6。

这些蛋白质在细胞分裂和生长中起着关键作用。由于这种药物阻断了蛋白激酶的活性，它有助于减缓或停止癌细胞的生长。

ICREA Academia研究员、巴塞罗那大学综合系统生物学、代谢组学与癌症研究组负责人、代谢组学、流量组学和应用系统医学于个性化医疗新组合疗法设计的先驱Marta Cascante教授说："近年来，已经确定了癌细胞对细胞周期蛋白依赖性产生耐药性的几种机制，例如我们研究小组在先前研究中描述过的代谢调节因子谷氨酰胺酶的过度表达。"

"然而，我们尚未确定这些耐药机制是否是与此类抑制剂联合使用的最合适的治疗靶点，"M riam Tarrado-Castellarnau指出。

在肿瘤中，帕博西尼治疗会导致存活下来的结直肠癌细胞发生代谢组学重编程。这种代谢适应最终增强了细胞中线粒体的活动以及谷氨酰胺（一种在体内具有关键功能的氨基酸）的代谢。

作为这项研究的一部分，该团队分析了暴露于帕博西尼（抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6）和泰拉格司他（谷氨酰胺酶的选择性抑制剂，该酶催化谷氨酰胺转化为谷氨酸，并在肿瘤过程中表达改变）的结直肠癌细胞的代谢重编程。

结果表明，帕博西尼和泰拉格司他的联合治疗"阻止了在首次抗癌药物治疗后存活的癌细胞发生代谢重编程过程，"Marta Cascante教授说。

抗肿瘤增殖的协同效应

M riam Tarrado和Carles Foguet解释说："帕博西尼和泰拉格司他会诱导互补的代谢反应，这使得它们特别适合抵消另一种药物引起的代谢重编程。因此，它们的组合对肿瘤增殖产生了强大的协同效应。总之，无论是在体外还是在动物模型体内，都避免了癌细胞对帕博西尼的耐药性，并减少了癌细胞的增殖。"

研究团队总结道："我们认为这些发现为在临床环境中使用这种药物组合提供了一个有前景的提案依据。"（100yiyao.com）

参考文献：

M riam Tarrado-Castellarnau et al, , Oncogene (2025). DOI: 10.1038/s41388-025-03495-w.

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