西湖年夜学：发现百年旌旗灯号通路Notch新的症结调控卵白

起源：生物摸索 2021-10-13 12:34

Notch旌旗灯号通路最初由Mohr在1919年发现于果蝇，已超过百年研讨汗青。此旌旗灯号通路被以为是最紧张的旌旗灯号转导路径之一，从奇丽线虫到哺乳植物各物种中都高度激进，在调理细胞凋亡、分解和迁徙，尤其是在细胞发育进程中具备紧张作用。Notch旌旗灯号的失调与多种人类遗传病和癌症无关，如发育综合征、阿尔兹海默症、血汗管疾病，以及白血病、鳞状癌症等。但今朝对No

Notch旌旗灯号通路最初由Mohr在1919年发现于果蝇，已超过百年研讨汗青。此旌旗灯号通路被以为是最紧张的旌旗灯号转导路径之一，从奇丽线虫到哺乳植物各物种中都高度激进，在调理、分解和迁徙，尤其是在细胞发育进程中具备紧张作用。Notch旌旗灯号的失调与多种人类病和癌症无关，如发育综合征、阿尔兹海默症、血汗管疾病，以及、鳞状癌症等。但今朝对Notch旌旗灯号通路卵白质互相作用的组成及调理机制所知较少。

近日，西湖年夜学性命迷信学院的研讨团队在Developmental Cell杂志上颁发了题为：Low-density Lipoprotein Receptor-related Protein 1 Mediates Notch Pathway Activation的研讨论文。初次在人类细胞系中树立Notch旌旗灯号通路卵白互作网络，体系研讨卵白间的调控机制，并发现了症结的下游调控因子LRP1，提醒靶向LRP1的药物可用于Notch通路异常激活的疾病医治。

为了全面相识Notch通路的卵白互作网络，研讨职员构建了13个焦点卵白的稳转细胞系，包含3个细胞外配体（DLL1/3/4）、2个Jagged配体（JAG1/2）、4个Notch跨膜卵白（NOTCH1/2/3/4）、1个DNA联合卵白（RBPJ）和3个转录共激活因子（MAML1/2/3）。通过串联亲和纯化-级联质谱法鉴定与13个焦点身分相关的卵白质。研讨共鉴定21031种卵白质的141915个肽，树立人类Notch旌旗灯号通路的卵白互作网络，拓宽了今朝对此通路的认知。

通过对和表型数据与阐发相联合，在扩大Notch通路的同时，也确定了许多症结的调控因子，比方低密度脂卵白受体相关卵白1（LRP1）。研讨发现LRP1介导细胞外配体的泛素化，进而影响配体的轮回、膜的定位及稳定性。并在与Notch失调相关的后天性心脏病、急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)及鳞状细胞癌(SCC)中均发现LRP1渐变和表白异常，这阐明LRP1很能够参加Notch旌旗灯号通路调控。

总之，研讨职员应用学和树立人类Notch旌旗灯号通路卵白互作图谱，并发现一个症结下游调控因子LRP1，可作为Notch相关疾病潜在的药物医治靶点。(100yiyao.com）

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