争抢48亿年夜单品新剂型首仿！科伦、齐鲁再聚头

　　竞逐数十亿年夜单品的新剂型首仿，科伦药业、齐鲁制药这对老冤家又“杠上”了。

　　日前，国度药品监视治理局官网显示，四川科伦药业提交的恩扎卢胺片上市申请得到CDE承办受理。

　　作为抗前列腺癌优选医治药物，恩扎卢胺今朝在国际市场仅有恩扎卢胺软胶囊剂型在售，原研药企安斯泰来与仿造药企科伦药业、齐鲁制药、江苏豪森这4家企业领有临盆批文。而在恩扎卢胺片剂上，国际以后并无企业获批，仅有齐鲁制药和科伦药业2家药企以仿造3类报产，该剂型首仿无望在上述两家药企中决出。

　　无数据显示，在2023年，共有723款药物通过仿造药一致性评估，此中245款为首家过评，103款重磅首仿药物获批。科伦药业、南京正年夜晴和、齐鲁制药、扬子江药业、石药集团等国际前锋药企均在首仿药物的研发与获批上表示精彩，继续坚持着行业当先位置。

　　跟着国度集采政策的深化推动，仿造药的价钱水分被年夜幅挤出，使得低程度、反复的仿造药逐渐失去了市场竞争力，而优质的首仿药、难以仿造的立异药以及改进型新药成为市场的新宠。此前，科伦药业和齐鲁制药也屡次在阿帕他胺片、奥拉帕利片、马来酸阿伐曲泊帕片等产物的首仿战局上比武。此次，谁将率先拿下恩扎卢胺片的首仿，或将搅动这款年夜单品的市场竞争格式。

　　01、前列腺癌“药王”突起 老冤家发力新剂型首仿抢夺

　　前列腺癌是泌尿男性生殖体系最罕见的恶性肿瘤之一，WHO国内癌症研讨机构颁发的环球癌症统计申报显示，2022年环球新发前列腺癌超过146.7万例，占全身恶性肿瘤的7.3%，发病率仅次于肺癌、乳腺癌、结直肠癌，位于第4位；前列腺癌灭亡病例超过39.7万例，占全身恶性肿瘤的4.1%，灭亡率位居第8位。

　　材料显示，前列腺癌常按疾病分期、停顿危险及预期寿命综合选择医治方案，罕见的临床医治伎俩包含手术、放疗、雄激素褫夺疗法（ADT）、雄激素受体（AR）拮抗医治等。在传统医治方案中，要是男性患者对下降睾酮程度的药物或手术医治仍无效果，则被以为对激素（或去势）敏感，但转移性激素敏理性前列腺癌（mHSPC）男性患者开端承受雄激素褫夺疗法（ADT）医治后的中位生活期仅约为3-4年。

　　不外，安斯泰来和辉瑞结合开辟的恩扎卢胺的面世，改动了这一医治近况。恩扎卢胺是第二代AR拮抗剂代表药物之一，不只可能阻断雄激素与受体的联合，还可能克制受体向细胞核内转移，以及雄激素受体与DNA的联合。是以，恩扎卢胺不仅仅是雄激素受体的拮抗剂，对雄激素旌旗灯号通路也有克制作用。今朝，恩扎卢胺结合雄激素褫夺医治为mHSPC的首选医治方案及去势抵制前列腺癌的一线首选方案之一，已被中国《前列腺癌诊疗指南（2022）》、美国NCCN《前列腺癌临床实践指南（2023.V1）》等国际外权势巨子指南普遍保举。

　　数据显示，在2022年，我国前列腺医治药物市场规模到达约193.72亿元，患者仍有微小未知足的临床需求。从2022年临床数据来看，中国前列腺癌医治药物中市场份额最高的为亮丙瑞林（31.34%），其次为戈舍瑞林（27.74%）。这两个药物均为ADT疗法，这是由于今朝国际的主流用药仍以ADT疗法为主，以是市场份额绝对较高。而国外次要用药以恩扎卢胺为代表的第二代AR拮抗剂为主，被誉为前列腺癌畛域的“药王”。

　　有概念指出，第二代AR药物进入国际市场光阴较晚，国际前列腺癌诊疗中仍以第一代AR药物为主。相比之下，恩扎卢胺在国际市场仍处于抽芽阶段，具备广大的倒退前景，这也引得国际年夜药企了局规划。2023年3月，科伦药业宣布布告称，其恩扎卢胺软胶囊以仿造4类报产获批，视同过评，成为该产物第3家国产企业，仅次于江苏豪森和齐鲁制药。

　　而在恩扎卢胺片剂的竞争上，2023年8月，齐鲁制药的恩扎卢胺片率先以仿造3类报产获CDE受理。跟着此番科伦药业恩扎卢胺片的报产获受理，其将持续与齐鲁制药开展新一轮的竞速，谁将率先开发新的剂型市场，无须置疑将进一步稳固本身的市场竞争劣势和话语权。

　　对准年夜种类，发力首仿药赛道，科伦药业是货真价实的头部玩家。据统计，除这次报告的恩扎卢胺片，科伦药业的普遍规划还席卷了西尼莫德片、丙戊酸钠缓释片（Ⅰ）、马来酸阿伐曲泊帕片、瑞戈非尼片、地屈孕酮片等在内的总计15个种类，笼罩抗肿瘤药和免疫机能调理药、神经体系用药、血汗管体系用药、血液和造血体系用药，以及生殖泌尿体系和性激素类药物。

　　值得存眷的是，2024年以来，科伦药业已有艾曲泊帕乙醇胺片、奥拉帕利片、吡拉西坦打针液3个种类获批上市并视同过评，此中艾曲泊帕乙醇胺片并各国内首仿、奥拉帕利片为国产第2家。奥拉帕利是环球首个获批上市的PARP克制剂，2022年原研药环球贩卖额超过26亿美元。艾曲泊帕则是环球首个获批上市的小分子非肽类TPO-R冲动剂，2022年原研药环球贩卖额超过20亿美元。

　　2023年至今科伦药业获批产物

　　业内概念指出，国际仿造药市场始终处于剧烈的竞争状态，也是绝年夜部门国际药企重点规划的畛域。跟着带量集采等政策的施行，仿造药市场出现高度内卷化，相关药企的仿造药营业面对缩水压力。是以，国际药品上市新常态经常表示为抢占首仿和破除专利的竞争。这次，科伦药业可否将恩扎卢胺片胜利列入本人的首仿药名单，还有待察看。

　　02、2026年迎来“专利悬崖” 国际多家药企蓄势待发

　　恩扎卢胺是安斯泰来原研的一款雄激素受体克制剂，2009年10月，Mepation和安斯泰来签署贸易协定，在美国对恩扎卢胺进行结合开辟和贸易化，安斯泰来担任环球范畴内的临盆和一切附加监管审批文件的提交，以及产物在美国以外埠区的贸易化。

　　2012年8月，恩扎卢胺得到美国FDA同意上市，用于医治早期去势抵制前列腺癌。2016年8月，辉瑞以140亿美元的价钱收买Mepation，顺遂将这款重磅药物支出囊中。在国内市场，自获批上市以来，恩扎卢胺于2015年正式成为“10亿美元分子”药物，2020年环球贩卖额曾经超过40亿美元，2022年的环球贩卖额更是到达48.97亿美元，在环球化药贩卖额TOP100榜单中位列第8位。

　　2019年11月，安斯泰来和辉瑞结合开辟的恩扎卢胺在中国获批上市。2020年12月，恩扎卢胺软胶囊通过医保会商贬价78%进入医保乙类目次，从321元/40mg降至69.6元/40mg。在2023年，恩扎卢胺软胶囊已转入医保惯例目次。进入医保后，恩扎卢胺迅速放量。据米内网数据显示，恩扎卢胺2021年在中国城市公立病院、县级公立病院、城市社区中间以及州里卫生院终端贩卖额超1亿元，2022年约2.7亿元，同比增长84.88%。

　　近年中国公立医疗机构终端恩扎卢胺贩卖环境（单元：亿元）

　　以后，恩扎卢胺在国际已获批的顺应症为用于雄激素褫夺医治（ADT）失败后无症状或有轻细症状且未承受化疗的转移性去势抵制性前列腺癌（CRPC）成年患者的医治，以及用于具备高转移危险的非转移性去势抵制性前列腺癌（nmCRPC）成年患者的医治。面临恩扎卢胺这一重磅种类，安斯泰来仍在不时开释其市场后劲。2023年9月，安斯泰来发布，CDE已受理恩扎卢胺软胶囊的新顺应症上市申请，用于医治转移性激素敏理性前列腺癌（mHSPC），这也是恩扎卢胺在中国早期前列腺癌医治畛域得到受理的第三项申请。

　　鉴于恩扎卢胺在前列腺癌市场展示出微小的贸易代价，故其在中国获批前，国际仿造药企就曾经在踊跃挑战，为仿造该药扫清阻碍。此前，恩扎卢胺被提出了三次有效宣告。2018年，在上海复星星泰医药及魏昭的有效宣告中，恩扎卢胺的焦点化合物专利（CN101222922B）被宣告有效。尔后，安斯泰来与Mepation进行了行政诉讼。终极，北京常识产权法院在2022年审结了该案，发布撤销国度常识产权局的有效决议，维持了恩扎卢胺的专利权。

　　不外，恩扎卢胺在中国的化合物专利将于2026年到期，直面“专利悬崖”。米内网数据显示，仅在恩扎卢胺软胶囊的规划上，除了曾经获批的科伦药业、齐鲁制药、江苏豪森这三家国产药企外，振东制药、青峰药业、宜昌人福药业、沈阳红旗制药、印度瑞迪博士这五家药企均提交了相关种类的上市申请，今朝都处在审评审批中。可以预感的是，恩扎卢胺这款重磅炸弹将在国际市场迎来史无前例的竞争。