重新定义HER2阳性癌症治疗!阿斯利康/第一三共抗体药物偶联物Enhertu胃癌注册II期研究成功!

2020年01月28日讯 /BIOON/ --（AstraZeneca）与合作伙伴第一三共制药（Daiichi Sankyo）近日联合宣布，评估靶向HER2的抗体药物偶联物（ADC）Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，DS-8201）治疗HER2阳性转移性胃癌的注册II期试验DESTINY-Gastric01达到了客观缓解率（ORR）主要终点和总生存期（OS）关键次要终点。

这是一项开放标签、多中心、注册II期试验，入组了189例来自日本和韩国的HER2阳性晚期胃癌或胃食管交界腺癌（定义为：IHC3+或IHC2+/ISH+）患者，这些患者先前接受过2种或多种方案（包括5-FU、铂化疗、曲妥珠单抗）但病情进展。研究中，患者以2:1的比例随机分配，接受Enhertu（6.4mg/kg）或研究调查员选择的化疗（紫杉醇或伊立替康单药治疗），每三周一次。主要终点是ORR，次要终点包括OS、无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、治疗失败时间（TTF）、药代动力学（PK）和安全性终点。

结果显示，研究达到了主要终点：与化疗组相比，Enhertu组在ORR方面取得了统计学意义和临床意义的改善。此外，与化疗组相比，Enhertu组在关键次要终点OS方面也取得了统计学意义和临床意义的改善。研究中，Enhertu的总体安全性和耐受性与之前公布的I期试验一致，最常见的不良事件（≥30%，任何级别）为血液学和胃肠道，包括中性粒细胞计数下降、、恶心和食欲下降。研究中报告了治疗相关性间质性肺病（ILD）和肺炎，以1级和2级为主，2例3级、1例4级。在I期试验或DESTINY-Gastric01试验中，未发生与ILD相关的胃癌患者死亡（5级）。

这些结果证实了在《柳叶刀学》上发表的非随机I期试验中Enhertu治疗HER2阳性晚期胃癌患者的活性。来自DESTINY-Gastric01的数据将在即将召开的医学上公布。

阿斯利康研发执行副总裁José Baselga表示：“胃癌通常是在晚期被出，患者面临着明显的高死亡率，因此对新疗法的需求尤为迫切。鉴于之前在我们的HER2阳性开发项目中以及现在HER2阳性转移性胃癌中看到的结果，我们相信这种抗体-药物偶联物有潜力重新定义HER2阳性癌症患者的治疗。”

除了计划与日本卫生劳动福利部（MHLW）讨论外，阿斯利康和第一三共还计划与其他监管机构讨论这些数据。在日本，Enhertu被授予了治疗HER2阳性胃癌的SAKIGAKE资格认定。

Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，DS-8201）是一种新一代ADC药物，通过一种4肽链接子将靶向HER2的人源化单克隆抗体trastuzumab（曲妥珠单抗）与一种新型拓扑异构酶1抑制剂exatecan衍生物（DX-8951衍生物，DXd）链接在一起，可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内，与通常的化疗相比，可减少细胞毒制剂的全身暴露。

2019年3月，阿斯利康与第一三共达成了一项总价值高达69亿美元的免疫学合作，共同开发Enhertu，用于治疗各种HER2表达水平或HER2突变的癌症患者，包括胃癌、结直肠癌和肺癌，以及HER2低表达的。根据协议，双方将在全球范围内共同开发和商业化Enhertu，第一三共保留日本市场的独家权利，同时将全权负责制造和供应。

在2019年12月，Enhertu获得美国FDA批准，用于在转移性疾病中已接受过2种或2种以上抗HER2药物治疗的HER2阳性转移性乳腺癌成人患者。之前，授予了Enhertu突破性药物资格和快速通道资格。根据缓解率和缓解持续时间数据，Enhertu通过加速审批程序获得批准。该适应症的持续批准，将取决于确认性试验中对临床益处的验证和描述。

医药市场调研机构EvaluatePharma此前预测，上市后，Enhertu在2024年的销售额预计将达到20亿美元。（100医药网100yiyao.com）

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