Nature子刊：长非编码RNA Nron抗骨质蓬松的功效基序

长的非编码RNA普遍参加多种疾病进程。虽然如斯，它们在骨排汇中的调理作用尚不明白。在这里，作者以为lncRNA nron是骨排汇的症结克制因子。作者证实，破骨细胞Nron基因敲除小鼠表示出骨量削减的表型，骨排汇活性添加。相反，破骨细胞Nron转基因小鼠表示出较低的骨排汇和较高的骨量。此外，Nron在药理上的过表白克制了小鼠骨排汇，但也惹起了显明的反作用。为了将反作用降到最低，作者进一步确定了Nron的一个功效基序。向破骨细胞保送Nron功效基序可无效逆转骨丧失，且无显明反作用。在机制上，NRON的功效基序与E3泛素连贯酶CUL4B互相作用，调理ERα的稳定性。这些成果标明，Nron是一种症结的骨排汇克制因子，lncRNA功效基序能够被用于医治反作用危险较小的疾病。

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骨质蓬松性骨折对老年人的安康有劫难性的影响。尽管今朝抗骨排汇和合成性骨质蓬松药物对克制骨质蓬松性骨折无效，但这两种办法都存在各类反作用。是以，确定一种新的医治和逆转骨质蓬松症的药物靶点是需要的。长链非编码RNA (Long non - coding RNA, lncRNAs)已通过转录或转录后程度的多种分子机制成为基因表白或卵白质功效的紧张调控因子。越来越多的lncRNA与各类疾病进程无关，并被以为具备紧张的和医治后劲。为了鉴定具备功效的lncRNA，确定lncRNA的退化激进性是一种无效的战略。到今朝为止，虽然曾经鉴定了几十个退化激进的lncRNA，但只有少数的lncRNA被报道含有激进的功效基序。此外，lncRNAs药物在体内的反作用也不容漠视。LncRNAs的反作用是否可以通过使用功效基序而不是全长LncRNAs来削减，今朝还不分明。是以，辨认赋予lncRNAs细胞活性的功效基序是倒退核酸医治的一种战略。

比来，lncRNAs在骨稳态中的调理作用曾经被意识到。例如，据报道，Bmncr、Orlnc1和lnc-OB1参加了骨造成进程。此外，作者的研讨小组申报，成骨细胞靶向保送lnc-ob1可以改善去卵巢小鼠的骨丧失表型。这些申报强调，lncRNAs能够被用作基于核酸的医治骨质蓬松症的潜在药物。虽然很少有研讨报道lncRNAs在体外可以调理破骨细胞的分解。然而，就咱们所知，lncRNAs在体内节制骨排汇的生物学作用及其医治后劲尚未确定。

在这里，作者以为lncRNA Nron是骨排汇的负性调理因子。破骨细胞特同性Nron基因敲除可激活骨排汇。然而，Nron在破骨细胞中的过表白克制了骨排汇。全长Nron药理给药能无效克制去卵巢骨质蓬松小鼠的骨排汇，但有显明的反作用。为了进一步削减Nron在骨质蓬松症医治中的反作用，作者确定了Nron的功效基序。乏味的是，Nron功效基序的使用显著削减了反作用，同时坚持了与全长Nron雷同的疗效。在机制上，Nron通过功效基序与E3连贯酶CUL4B互相作用，调理破骨细胞中ERα的稳定性。作者的研讨标明Nron是骨排汇的症结负性调理因子，初步提醒了lncRNA功效基序可以作为替代的功效分子用于疾病的医治，以削减以lncRNA为根底的药物能够的药理反作用。

具备代表性的μCT图像显示假手术组、去卵巢组、去卵巢组和去卵巢-Nron组小鼠股骨的三维骨构造

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本研讨次要针对Nron及其功效模体的抗骨排汇作用及其医治后劲进行综述。虽然作者察看到Nron功效基序的利用打消了脾肿年夜的反作用，但Nron惹起脾肿年夜的机制仍不分明，是以必要进一步的研讨。同时，相识Nron功效基序正常功效所需的需要序列是否进一步放大也是有代价的。

综上所述，作者在体内挑选出一种能克制骨排汇的nncRNA Nron，并评估了Nron及其功效基序在医治骨质蓬松症中的作用。此外，作者发当初体内利用lncRNA能够会惹起不行漠视和不行预感的反作用。最紧张的是，作者今朝的研讨提供了确定lncRNA的功效基序的证据，这些基序能够被用来打消基于lncRNA的办法的潜在反作用。综上所述，lncRNAs的功效基序在抗击疾病方面显示出微小的医治后劲，如克制骨质蓬松的适度骨排汇。( 100yiyao.com)

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