Acta Pharmaceutica Sinica B：靶向BMI

肝脏是结直肠癌最罕见的转移部位，今朝医治结直肠癌肝转移尚无称心的办法。在这里，作者研讨了多梳卵白Bmi-1在CRCLM中的作用。免疫组织化学阐发显示Bmi-1在肝转移瘤中表白上调，并与T4分期、浸润深度和右侧原发灶无关。在高转移的HCT116和LOVO细胞中，BMI-1的下调克制了迁徙/侵袭表型，并逆转了上皮间充质转化(EMT)，而在低转移的Ls174T和DLD1细胞中BMI-1的过表白加强了侵袭性和EMT。BMI-1在CRC细胞中的作用与AKT/GSK-3b通路上调snail相关。此外，在试验性肝转移小鼠模子中，在HCT116和LOVO细胞中敲除Bmi-1可以削减CRCLM。同时，Bmi-1在Ls174T和DLD1中的过表白显著添加了CRCLM。此外，丁酸钠，一种组卵白去乙酰化酶和BMI-1克制剂，可以削减免疫缺点小鼠的HCT116和LOVO肝转移。该研讨成果提示Bmi-1是CRCLM的次要调理因子，为CRCLM的医治提供了一个无效的分子靶点。

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结直肠癌是男性和女性第三年夜罕见癌症，也是天下上第二年夜癌症灭亡起因。转移性或复发性疾病是结直肠癌患者最罕见的灭亡起因。肝脏在结直肠癌患者的生活中起着症结作用，通常也是独一的转移部位。年夜约14%-35%的结直肠癌患者在确诊时呈现肝转移，70%的结直肠癌患者在疾病进程中会产生肝转移。未经医治的结直肠癌肝转移患者的中位生活期为5-12个月。虽然对年夜肠癌停顿的生物学进行了普遍的研讨，但CRCLM波及的分子机制还没有获得很好的描写。是以，在CRCLM中寻觅新的症结分子关于开辟和优化抗癌医治具备紧张意义。

Bmi-1属于PcG卵白家族成员。作为一个症结的转录克制因子，bmi-1对编码两种克制卵白p16INK4a和p19ARF的Ink4a/Arf位点进行负性调理。Bmi-1参加节制的自我更新和许多人类癌症的致癌进程，如年夜肠癌。BMI-1在多种分歧类型的人类中过表白，与疾病停顿和预后不良无关。CRC组织中BMI-1表白显明高于安康结肠组织，高BMI-1表白与CRC患者整体生活率差相关。年夜肠癌患者血清中游离BMI-1mRNA程度升高，能够成为年夜肠癌晚期和预后预测的潜在指标。血浆BMI-1mRNA表白程度能够是年夜肠癌远处转移的潜在预后。小鼠BMI-1缺点以细胞自立和高度Arf依赖的方式侵害小肠的停顿和维持。人年夜肠癌细胞系中Bmi-1基因敲除对体外和异种移植瘤细胞增殖的克制作用。比来，研讨发现有肝转移的年夜肠癌显著得到BMI-1渐变(34例患者中有3例)。然而，BMI-1在CRCLM停顿中的作用在很年夜水平上仍不分明。

今朝研讨的目标是探讨BMI-1过表白是否有助于体外和体内CRCLM的造成。临床上，作者发现BMI-1在一组人的肝转移(但不是淋趋承转移)中的表白显著高于他们的原发性结直肠。BMI-1在肝转移瘤中的表白与原发灶的T分期、浸润深度和原发部位(右侧)显著相关。Bmi-1通过调理snail介导的上皮间质转化(EMT)调理年夜肠癌细胞系的转移表型。体内试验肝转移小鼠模子也证明了BMI-1对肝转移潜能的影响。此外，BMI-1克制剂丁酸钠(NAB)可以削减小鼠HCT116和LOVO肝转移。是以，BMI-1在CRCLM的造成进程中起侧重要作用，并能够成为CRCLM医治的无效靶点。

Bmi-1匆匆进体内年夜肠癌肝转移

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该研讨显示了BMI1在CRCLM中的生物学和临床意义。Bmi-1通过调理AKT/GSK-3b/Snail旌旗灯号通路匆匆进年夜肠癌细胞通过EMT迁徙。此外，BMI-1克制剂NAB在体内可克制年夜肠癌细胞的迁徙，克制CRCLM。是以，阻断BMI-1和AKT/GSK-3b/Snail旌旗灯号之间功效互相作用的医治干涉能够为CRCLM提供一种潜在的医治办法。（ 100yiyao.com）

参考文献