Nature重磅：血脑屏蔽若何破？Omega

血脑屏蔽，一层慎密沉积的细胞，分列在年夜脑的血管中，可以阻止毒素、病原体和一些养分物资进入年夜脑，是年夜脑为维护中枢神经体系免受挫伤而造成的一个紧张退化机制。遗憾的是，它异样也是医治药物进入年夜脑外部的一个次要阻碍。

美国哥伦比亚年夜学的研讨职员结合新加坡国立年夜学、芝加哥年夜学等在国内顶级期刊公众 Nature 公众上颁发了一篇题为"大众Structural basis of omega-3 fatty acid transport across the blood–brain barrier"大众的研讨论文。

该研讨描写了一种将Omega-3运输到年夜脑中的分子任务机制，能够是解锁血脑屏蔽的症结，可以帮忙研讨职员开辟出可能更好地穿过血脑屏蔽的神经疾病药物。

Omega-3脂肪酸，对年夜脑和眼睛的发育很紧张。它们次要来自饮食起源，并由肝脏转化为一种称为溶血磷脂酰胆碱（LPC）的溶血磷脂，以便别离通过血脑屏蔽和血视网膜屏蔽从血液进入年夜脑和视网膜。

一种称为MFSD2A的卵白质位于这些内皮细胞的膜上，并充任Omega-3穿过这些屏蔽的分子通道。然而，MFSD2A若何介导携带Omega-3脂肪酸的溶血脂的摄取仍旧是个谜。

研讨职员表现，要是咱们晓得MFSD2A的样子，就可以解决这个谜团，并应用这些信息设计可以挟制这个分子网关的精神病医治药物，假装成Omega-3脂肪酸溶血磷脂，有点像是为了设计一把适宜的钥匙而去察看锁的样子。

为了研讨MFSD2A的构造，研讨小组使用了一种称为单粒子高温电子显微镜的技术，将样品冷却到高温，在亚纳摩尔标准上察看分子，并联合新的生化阐发。这使他们可能提醒卵白质构造的原子级细节，然后用于盘算机模拟摸索其任务机制。

研讨职员使用年夜规模原子聚拢分子能源学（MD）模拟，然后使用先进的盘算生物物理学办法对MD数据进行具体阐发，得到了转运卵白的3D构造图。

构造阐发标明，MFSD2A呈碗状，omega-3联合在碗的特定一侧，碗是颠倒的，面向细胞外部，但这只是卵白质的一个静态3D构造，在事实中，卵白质必需挪动能力运输Omega-3。

为明晰解这些活动能够是什么样子，研讨职员使用卵白质的3D模子作为运转盘算模拟的出发点，提醒了转运卵白若何挪动并调整其形态以将Omega-3开释到年夜脑中。

并且，研讨职员还测试并确认了从构造和盘算模拟得出的对于MFSD2A任务原理的假如确定卵白质中紧张的特定部门。

总之，血脑屏蔽阻拦了约98%的药物排汇，限定了神经体系疾病的医治。研讨中提醒的构造信息可以用来更好地设计可以通过MFSD2A转运的神经医治药物。

研讨职员表现，还必要进一步的研讨来提醒MFSD2A若何介导溶血磷脂通过血脑屏蔽转运的更多细节。(100yiyao.com）