Cell子刊：高脂饮食或可招致肠道肿瘤

在许多组织中，瘦削是癌症的既定风险因素。在哺乳植物的肠道中，亲瘦削的高脂饮食(HFD)通过添加肠道(ISC)的数目、增殖和功效来匆匆进再生和产生。尽管PPAR(过氧化物酶体增殖物激活受体)的核受体活性被以为可以匆匆进这些作用，但它们切实其实切作用尚不分明。这里作者发现，在体内功效丢失的模子中，PPARa和PPARd对ISCs的HFD反馈有奉献。从机理上讲，这两种PPAR都是通过强无力地诱导上游脂肪酸氧化(FAO)代谢法式来完成这一点的。CPT1A(线粒体FAO的速度节制酶)的药理和毁坏会钝化ISCs中的HFD表型。此外，克制CPT1A可克制HFD对晚期肿瘤产生和倒退的匆匆作用。这些发现标明，克制HFD激活的FAO筹划发明了一个医治机遇，以对立HFD对ISCs和肠道的影响。

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瘦削会添加多种癌症的发病率和灭亡率，包含肠癌。瘦削招致结肠癌危险添加的因素好多，包含全身成长因子、内脏脂肪组织、微生物群、胆汁酸、炎症和饮食身分的变动。饮食尤其突出，它是一个紧张的情况和生存方式因素，间接影响肠道再生和的产生。例如，作者和其别人曾经证实，东方饮食(富含脂肪和糖的饮食)的身分，如适量的脂肪酸、胆固醇、高果糖玉米糖浆和低维生素D，通过分歧的机制匆匆进了肠道肿瘤的造成。这些分歧的饮食干涉步伐仿照了人类瘦削饮食的各个方面，并添加了的产生。精确地相识每种饮食是若何做到这一点的，将为晚期癌症是若何造成的，或许这种饮食强加的代谢法式是否可以用于医治提供新的见解。

肠上皮细胞位于消化和排汇的最火线，并通过被动轮回位于肠腺底部的Lgr5+肠(ISCs)来维持，这些细胞对饮食提示做出反馈。这些Lgr5+ISCs存在于支持性微情况中，或称利基细胞，由小肠Paneth细胞、结肠深排泄细胞、基质免疫细胞和向提供指导性旌旗灯号的间质细胞类型构成。酮体是FAO的终末氧化产品，通过调理Notch旌旗灯号介导饮食对ISCs的一些间接影响。是以，存在使ISCs可能协调组织顺应与饮食线索的分歧战略。

肠道对HFD的顺应能够波及PPAR靶标的多个上游作用。例如，PPARd通过调理脂质排汇、胆固醇运输和肠内排泄细胞功效，在肠道心理中发扬症结作用。作者先前察看到，HFD起源的或GW冲动剂医治的ISCs和祖细胞显著上调FAO中波及的基因；然而，FAO在介导ISCs和由此发生的中HFD或PPAR反馈的某些方面的功效作用尚不分明。在这里，作者查询拜访了Ppard和Ppara以及他们的FAO代谢法式作为ISC顺应HFD的驱动因素的需要性，以及HFD强加的FAO是否是晚期肠腺瘤产生和倒退的医治软弱性。

高脂肪饮食激活脂肪酸氧化介导肠干性和致瘤性

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紧张的是，FAO的诱导是HFD诱导的PPARd/a筹划的一个独特的上游和有针对性的特征，可以被应用来改善这种瘦削模子的干性和癌症效果。Wang等人发现HFD激活的Nanog法式以PPARd依赖的方式匆匆进结肠癌转移。例如，在这种饮食形式中，FAO能够会激活Nanog的一些上游效应，并为结肠癌的停顿和转移提供医治代谢靶点。此外，上皮FAO能够具备非细胞自立效应，在HFD状态下影响微情况，招致疾病停顿。末了，跟着人们对应用饮食诱导的推陈出新软弱性的趣味添加，以及咱们对摆布这些办法的路径的懂得不时扩展，摸索FAO克制是否可以用于医治HFD或PPAR冲动剂刺激的将是迫切必要进行的。（ 100yiyao.com）

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