Theranostics：RHOBTB3环状RNA通过调理PTBP1稳定性克制年夜肠癌转移

结直肠癌的肿瘤转移是年夜多半患者的次要灭亡起因，也是结直肠癌综合医治的次要难点。在实体中，环状RNA(CircRNAs)影响许多生物学功效。然而，它们在年夜肠癌转移中的作用机制尚不分明。在本文中，作者发现了CircRHOBTB3，它在年夜肠癌组织和细胞系中表白显明下调。此外，较低的环状RHOBTB3程度与较高的临床分期和较高的转移危险显著相关。CircRHOBTB3过表白可克制年夜肠癌细胞的转移。在机制上，CircRHOBTB3与结直肠癌中广泛表白的功效性核糖核酸联合卵白HUR联合，并匆匆进β-TrcP1介导的HUR泛素化。正常环境下，HUR与靶mRNA的3‘UTR联合以匆匆进其稳定，而CircRHOBTB3与HUR之间的互相作用会降解HUR以下降上游靶PTBP1的表白程度。此外，在体内过表白CircRHOBTB3可克制肺转移，这种作用可被PTBP1过表白部门逆转。此外，在年夜肠癌细胞中，FUS和ADARB2均能匆匆进CircRHOBTB3的转录。作者的研讨成果标明，CircRHOBTB3通过Hur/PTBP1轴对年夜肠癌的侵袭性发生克制作用。

图片起源：doi: 10.7150/thno.59546

结直肠癌(Crc)是第三种最罕见的癌症，也是癌症相关灭亡的次要起因。遗传和表观程度的改动被以为是年夜肠癌产生和倒退的次要因素。基因改动包含染色体不稳定(CIN)、微卫星不稳定(MSI)和一些症结驱动基因的渐变，如柯尔斯滕年夜鼠赘瘤病毒癌基因(KRAS)及其上游靶基因B-Raf原癌基因(BRAF)、年夜肠腺瘤性息肉病(APC)和卵白(TP53)。表观改动次要指CpG岛甲基化表型(CIMP)。跟着晚期筛查和基因组图谱检测体细胞变异的施行，越来越多的年夜肠癌患者完成了晚期和有针对性的医治。然而，年夜多半年夜肠癌患者死于早期疾病或复发，次要起因是转移。是以，迫切必要更好地相识年夜肠癌转移的驱动因素和分子机制，以订定更好的医治战略。

环状RNA(CircRNAs)是由前信使RNA(MRNAs)和前长非编码RNA(LncRNAs)通过一种称为反向剪接的进程发生的。虽然CircRNA的表白程度通常比线性对应的低，但因为它们的高度稳定性，它们可以跟着年龄的增长而积聚。这种较长的CircRNAs半衰期将它们与其他rna分子离开，能够是因为其共价闭合构造阻止了CircRNAs在核酸外切酶调控下的降解。尽管通过高通量rna-seq和算法在分歧的癌症中检测到了越来越多的功效性CircRNA，但其机制还没有被很好地说明。特殊是，很少有研讨集中于CircRNAs在年夜肠癌转移中的功效和潜在机制。

普遍的研讨曾经确定CircRNAs可以作为无效的microRNA(MiRNA)海绵以一种Argonaute(AgO2)依赖的方式发扬作用。编码自力于亲本基因的卵白质或功效肽是CircRNAs发扬作用的另一种新机制。此外，CircRNA通过与多种限定性贸易常规互相作用发扬作用。CircRNA-卵白质互相作用的形式包含：(I)卵白质支架，此中CircRNA匆匆进酶(如磷酸酶、转甲基酶和泛素连贯酶)与其底物之间的共定位和复合体的造成；(Ii)卵白质招募者，此中特定的CircRNA可以将卵白质招募到特定的细胞地位；(Iii)卵白质功效加强剂，此中单个CircRNA与卵白质联合并匆匆进卵白质的功效；以及(Iv)卵白质海绵或钓饵，在卵白质招募器中，特定的CircRNA可以将卵白质招募到特定的细胞地位。例如，Circacc1通过间接与ampkβ和γ亚基联合，作为卵白质支架进步ampk全酶的活性，在结直肠癌中起到匆匆进剂的作用。另一项研讨发现，CircRNA FECR1在其宿主基因的启动子区域招募一个去甲基酶(TET1)，称为FLI1。

克制年夜肠癌转移的环状RHOBTB3/HUR/PTBP1轴调控景观示用意

图片起源：https://doi.org/10.7150/thno.59546

在本研讨中，作者发现HSA_CIRC_0007444(以下简称CircRHOBTB3)是结直肠癌中一种新的转移相关因子。交融在赘瘤(FUS)和腺苷脱氨酶rna特同性B2 (ADARB2)的联合无利于circRHOBTB3的天生。在机制上，circRHOBTB3与人类抗原R (HuR)互相作用，通过泛素化-卵白酶系统统(UBS)匆匆进其降解。是以，过表白的CircRHOBTB3下降了Hur靶向多嘧啶联合卵白1(PTBP1)的mRNA稳定性，并克制了PTBP1介导的年夜肠癌转移。（ 100yiyao.com）

参考文献