Cell Host Microbe：肠道微生物影响中风重大水平的机制研讨

多项临床研讨申报了肠道微生物衍生代谢物三甲胺-N-氧化物(TMAO)的轮回程度与中风危险及其恒久不良效果之间的关系。然而，试验研讨尚未间接证实肠道微生物对包含中风在内的脑血管疾病的奉献。通过微生物移植将特定的表型或疾病易理性从宿主通报给童稚的供者(即，知足科赫的疾病易理性假如)，为肠道微生物区系对该表型或疾病危险的因果奉献提供了强无力的支持性证据。作者曩昔的研讨标明，移植具备高(而不是低)发生三甲胺(TMA)才能的微生物群落(TMAO的前体)，会招致小鼠动脉粥样软化和血栓造成加剧。虽然血浆TMAO程度与卒中危险之间存在显著的临床相关性，但摸索肠道微生物区系参加卒中的微生物移植研讨尚未见报道。

TMA的肠道微生物发生源于多种膳食养分前体，包含胆碱，胆碱存在于植物和动物食品中，是胆汁中丰厚的身分。人体肠道微生物体内次要的胆碱-TMA裂解酶活性归因于胆碱应用(Cut)c基因，该基因催化胆碱-TMA裂解酶的活性。在之前应用人类共生体基因工程进行的研讨中，作者间接证实了肠道微生物CutC功效基因的存在可以影响宿主的血小板功效和血栓造成后劲。在此，作者使用多种卒中啮齿植物模子测试了肠道微生物区系、TMAO或功效正常的肠道微生物区系C基因是否能影响中风的重大水平。

总的来说，本文提出的成果标明，肠道微生物区系，特殊是微生物胆碱-三甲基丙烯酸甲酯(O)路径，影响宿主卒中的重大水平和不良功效终局。值得注意的是，这些发现与比来许多临床相关性研讨一致，这些研讨申报了有长久性脑缺血发生发火(TIA)或卒中病史的受试者轮回中TMAO程度升高与卒中危险升高以及不良临床终局之间的联系关系。使用两种自力的小鼠卒中模子(Rose Bengal寒光光血栓缺血性卒中模子和MCAO卒中模子)也察看到了相似的成果，无论性别，而且采取多种重大水平和功效的成果指标(梗死体积、坦荡视线迁徙率、年夜理石埋藏、Barnes迷宫和Y迷宫)。异样令人感趣味的是，饮食中弥补胆碱(以及TMAO)既添加了脑梗死面积，又招致了中风毁伤后更重大的功效缺点。值得注意的是，众所周知，东方饮食和富含红肉的饮食都能显著进步TMAO程度，并且许多风行病学研讨标明，这些饮食与中风危险之间存在显著联系关系。本研讨联合以往将TMAO与卒中危险分割起来的临床研讨，提示对卒中高危险受试者进行饮食干涉值得进一步研讨。

肠道微生物通过三甲胺N-氧化物路径影响中风重大水平

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今朝的研讨添加了越来越多的数据，将肠道微生物区系与人类安康和疾病易理性分割起来。轮回中的TMAO是由含有三甲胺(TMA)的前体(如磷脂酰胆碱和胆碱)的微生物代谢发生的，这些前体通常在东方饮食中富集。到今朝为止，各类TMA发生酶复合物(cutC/D、CNTA/B和YEA W/X)已被确定为代谢胆碱的酶复合物，此中cutC/D是最广泛和研讨最充沛的。在此进行的微生物移植研讨显示，功效性肠道微生物CutC显著添加了卒中梗死面积，也好转了卒中后的功效终局。此外，CutC的基因毁坏抢救了TMAO相关的中风重大水平。是以，比来的研讨标明，在分歧的动脉毁伤模子中，以肠道微生物CutC和胆碱-TMA裂解酶活性为靶点的药物可以下降血栓造成的危险，这是令人感趣味的。有需要进一步研讨肠道微生物TMAO路径，将其作为预防或医治中风的潜在医治靶点。此外，在低TMAO状态和高TMAO状态下，脑梗死体积和功效成果的差别是显著的，更好地舆解TMAO驱动的中风危险的潜在机制是一个十分感趣味的畛域。（ 100yiyao.com）

参考文献