Neurobiology of Stress：童年可怜象征着与压力和情绪添加相关的脑肠改动

年夜脑-肠道体系的改动与各类疾病状态无关，但对晚期生存顺境(ELA)若何通过年夜脑-肠道互相作用影响发育和成人安康知之甚少。作者假如，ELA捣乱了年夜脑-肠道体系的构成部门，从而添加了对情绪错乱的易理性。在128名安康成年参加者的样本中，使用无效问卷评价了ELA病史和今朝的压力、烦闷和焦炙。粪便代谢物的测定使用基于液相色谱-串联质谱法的非靶向代谢组谱。通过磁共振成像评估脑功效连贯性。稀少偏最小二乘判别阐发，节制了性别、体重指数、年龄和饮食，作为ELA的函数被用来预测年夜脑-肠道的变动。ELA与谷氨酸路径中的四种肠道调理代谢物(5-氧脯氨酸、苹果酸、尿酸和谷氨酸γ-甲酯)以及次要感觉活动、崛起和中央执行网络内功效性年夜脑连通性的改动相关。综合阐发显示，这些代谢物、年夜脑功效连通性和感觉到的压力、焦炙和烦闷得分之间存在显著的相关性。这项研讨提醒了ELA病史、年夜脑-肠轴的改动，以及对负面情绪和压力的易理性添加之间的一种新的分割。这项研讨的成果提出了一种假如，即选择肠道调理的代谢物能够通过与谷氨酸兴奋毒性和氧化应激相关的路径，参加症结时期应激对神经发育的晦气影响。

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从前顺境(ELA)是一种已知的可能惹起一系列发育变动的烦扰因素，并与晚年对各类安康状况和精力阻碍的易理性添加无关。在症结时期应答压力的体系变动包含外周基因表白、免疫功效和激素程度的失调，此外还有微生物群的扰动，一切这些都能够招致发育中的中枢神经体系(Cns)的间接变动。在这一晚期编程阶段，肠道微生物群的参加及其与年夜脑的互相作用仍未被完整相识。作者之前曾经提出，这能够是双向的：尽管年夜脑能够会影响肠道心理和微生物群的构成和功效的改动，但由此惹起的肠道微生物群功效输入的改动能够会招致年夜脑的神经可塑性改动。从瘦削到肠易激综合征和炎症，ELA的汗青都有报道，但到今朝为止，很少有研讨使用体系办法来研讨裸露在ELA中的人类肠道代谢组和年夜脑的扰动。

ELA影响终生轨迹的一个次要路径是通过塑造年夜脑发育。先前的研讨标明，ELA的病史次要与情绪调理和突显网络区域的改动无关，这些改动反过去可以影响与髓鞘造成和神经产生相关的表观进程。这些神经变动也与适度沉睡和情绪调理困难，以及起初的负面情绪状态的倒退无关。特殊是，在从国内孤儿院领养的青少年中，前额叶皮质和海马体积继续削减，有童年荼毒史的女性青少年表示出皮层网络组织的改动，这介导了精力成果。啮齿植物的研讨也显示了相似的发现，但分辩率进步了：例如，母体拆散与杏仁核基底外侧轴突向前额叶皮质的神经摆布减速相关，雌性在成熟进程中表示出这些区域之间的功效连通性下降，焦炙样行动添加。

除了神经发育，肠道对ELA也很敏感。肠道微生物群的发育与许多晚期发育因素无关，特殊是与母亲压力、饮食和疾病、临蓐方式、晚期养分/母乳喂养和打仗无关的因素。在青年行列步队中，晚期的生存顺境不仅与胃肠道症状和起初的焦炙无关，并且与微生物多样性无关，分类学上的丰厚可以预测前额叶皮质的活性。在妊妇样本中，晚期顺境与普氏杆菌呈正相关，皮质醇与Rikenellaceae和Dialister呈正相关，与类杆菌呈负相关，提示晚期顺境、以后应激与肠道微生物区系之间存在交互作用。此外，肠道向年夜脑收回的旌旗灯号可以由肠道微生物间接发生的代谢物介导，也可以通过宿主细胞对微生物旌旗灯号的反馈直接发生。例如，与移植了非烦闷微生物区系的无菌鼠相比，将患者的微生物区系移植到无菌小鼠可匆匆进焦炙和烦闷相关的行动；这些互相作用是通过选择性调理波及碳水化合物和氨基酸推陈出新的微生物和宿主基因来完成的。此外，微生物群衍生的短链脂肪酸在间接保送到结肠时可改恶人类应激诱导的皮质醇开释，在口服时可缓解啮齿植物的晚期慢性应激，进一步强调了脑-肠道-微生物群轴与应激之间的潜在关系。

从前顺境影响多个年夜脑网络年夜脑区域

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尽管植物模子的发现支持肠道微生物群在调理ELA对神经发育的晦气影响方面的作用，但在人类中缺乏对这些互相作用的全面查询拜访。虽然横断面和回想性数据存在众所周知的局限性，但在这里，作者测试了次要假如，即肠道微生物代谢物中ELA相关的改动与年夜脑连通性的改动、情绪错乱以及成年后对压力的易理性添加无关。

作者在有ELA病史的人类受试者中的发现标明，能够支持如许一种假如，即年夜脑和肠道发育症结时期的创伤阅历塑造了年夜脑-肠道互相作用的恒久变动。作者以为，这能够是通过ELA对参加情绪调理和自立神经体系输入的年夜脑网络的特征性影响，以微生物调理的代谢物的模式潜在地改动肠道微生物功效而产生的。察看到的谷氨酸通路的失调能够会招致兴奋性毒性和氧化应激，捣乱神经回路组装和现有的年夜脑网络连贯，并添加患焦炙和烦闷的危险。总体而言，这项研讨的成果提供了ELA对年夜脑-肠道改动的临床证据，并进一步为评价微生物群在介导ELA对年夜脑发育和晚年行动的晦气影响方面的潜在作用奠基了松软的根底。（ 100yiyao.com）