Science：迷信家辨认出与节制机体体重相关的多个基因渐变

2021年7月4日 讯 /100医药网BIOON/ --如今，瘦削在环球范畴内形成了年夜量且不时增长的疾病负担，身材瘦削具备高度的遗传性，对人类遗传学的研讨或者能带来生物学和医治方面的一些见解和启示。近日，一篇颁发在国内杂志Science上题为“Sequencing of 640，000 exomes identifies GPR75 variants associated with protection from obesity”的研讨申报中，来自美国再生元制药公司等机构的迷信家们通过研讨拆散到了多个在机体体重节制上饰演着症结脚色的基因渐变，文章中研讨职员描写了他们若何拆散到这些渐变体，并讨论了将来开辟医治瘦削的新型疗法的能够性。

图片起源：https://science.sciencemag.org/content/373/6550/30

此前研讨成果标明，瘦削理论上要远比咱们以为地简单得多，虽然体重添加与暴饮暴食、吃错了食品以及缺乏熬炼无关，但确切某些人呈现瘦削的危险要比其别人高；这篇研讨申报中，研讨职员在分歧人群中寻觅了能够招致人群体重差别的遗传渐变/差别。

人类基因组年夜约有30亿个碱基对，此前研讨标明，年夜部门的碱基对在人群之间都是雷同的，只有几百万个渐变体次要担任引发分歧人群之间的差别，在这些渐变体中，好多基因渐变体都长短编码的，这就象征着其并不携带指令来奉告细胞制作卵白质。为此研讨职员重点对那些能编码卵白的基因渐变体进行研讨，即组成外显子组的基因渐变体，由于这些渐变体是独一能够能节制机体体重的渐变体。为了寻觅到外显子组的差别，研讨职员对来自美国、英国和墨西哥合计645，626名参加者的组织样本进行遗传学阐发，成果发现了16个基因渐变体与机体体重维持或节制亲密相关。

基于外显子组测序对BMI相关基因的发现。

图片起源：Parsa Akbari, et al. Science (2021). DOI:10.1126/science.abf8683

随后研讨职员在小鼠机体中测试了一种基因渐变体，并将这些携带渐变体的小鼠与不携带渐变体的小鼠进行比照，通过赐与其喂食雷同的高脂肪饮食，研讨者发现，携带基因渐变体的小鼠往往会得到更多的体重。虽然今朝研讨职员的研讨成果尚处于初步阶段，但相关研讨成果暗示了前期他们开辟医治办法的能够性，这些医治办法或能降服因与体重相关的基因渐变体而招致的对卵白质临盆的节制。

综上，本文研讨成果标明，通过对G卵白偶联受体GPR75的克制或者无望作为一种医治瘦削的新型战略，同时还说明了应用年夜规模外显子组测序关于辨认年夜规模效应编码渐变体联系关系以及简单个性的药物靶点的弱小力气。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Parsa Akbari, Ankit Gilani，Olukayode Sosina, et al. , Science (2021). DOI:10.1126/science.abf8683

Giles S. H. Yeo, Stephen O"大众Rahilly. , Science (2021). DOI:10.1126/science.abh3556