Cancer Res：MAP3K7

雄激素受体(AR)是前列腺癌(PCA)的次要生活因素。炎症与许多癌症类型无关，包含前列腺癌。MAP3K7(又称TAK1)及其上游的IκB激酶β(IKKβ)被匆匆炎细胞因子如坏死因子α激活，刺激NFκB生活通路。矛盾的是，MAP3K7在人类前列腺癌中常常被缺失。本研讨提醒了炎症激活的MAP3K7-IKKβ轴在降解AR卵白方面先前未知的克制功效。此外，作者以为AR卵白的异常升高能够是MAP3K7缺点性前列腺癌的一个预后和医治靶点。

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前列腺癌(Pca)是东方国度最罕见的男性恶性肿瘤，也是男性癌症灭亡的第二年夜起因。炎症与前列腺癌的发病无关。越来越多的证据标明，炎症情况和肿瘤细胞发生的匆匆炎细胞因子如坏死因子-α(TNF-α)匆匆进了上游致癌核因子κB(NF-κB)的激活和癌细胞的存活。鉴于炎症在前列腺癌产生倒退中的紧张性，介导NF- B活化的旌旗灯号通路已成为前列腺癌化学预防和医治的靶点。尽管使用抗炎药物进行了合理化的化学预防实验，但成果利害各半，强调了研讨炎症在前列腺癌中作用机制的紧张性。

MAP3K7是一种丝氨酸/苏氨酸卵白激酶，又称转化成长因子β激活激酶1(Tak1)，是MAP激酶旌旗灯号通路的紧张构成部门。MAP3K7也是炎症旌旗灯号转导的症结介质之一，可被坏死因子α、转化成长因子β和脂多糖激活。在这些细胞因子的刺激下，MAP3K7可以与TAK1联合卵白1(TAB1)、TAB2和TRAF6造成复合物，匆匆进IκB激酶(IKK)复合物及其上游靶向NF-κB的活化。MAP3K7基因也与人类癌症(如PCa)无关，由于在患者的PCa中，超过10%的Pca中MAP3K7基因缺失。然而，MAP3K7缺失在PCa发病机制中切实其实切作用仍不分明。

雄激素受体(AR)是类固醇激素核受体家族中的一员，在前列腺癌的产生和倒退中起侧重要作用。作为前列腺动静均衡的症结调理因子，AR卵白程度和活性遭到翻译后修饰的准确调控，包含磷酸化、乙酰化、总甲基化、甲基化和泛素化。与其他转录因子类似，AR卵白遭到泛素-卵白酶体路径的严厉调控。E3泛素连贯酶如MDM2、C-末尾热休克卵白互相作用卵白(CHIP)和SIAH参加节制AR在根底或应激前提下的稳定性和活性。

匆匆炎细胞因子坏死因子α诱导AR降解的假说模子

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在本研讨中，作者证实了匆匆炎细胞因子TNF-α诱导AR卵白多泛素化和卵白酶体降解。通过树立前列腺特异的Map3k7基因敲除小鼠，作者证实了Map3k7的缺失添加了小鼠前列腺中AR卵白的程度和活性。作者还发现，MAP3K7的上游效应因子IKKβ与AR互相作用，并以一种依赖于β-TRCP E3连贯酶的方式匆匆进AR的降解。作者进一步证实，在炎症前提下，阻断AR降解可加强体外和去势小鼠的AR活性和PCA细胞的成长。（ 100yiyao.com）

参考文献