Nature子刊：长链非编码RNA βFaar在瘦削小鼠中调理胰岛β细胞功效和存活

2型(T2D)发病率的回升与瘦削程度的螺旋回升无关。T2D的一个独特特征是血糖升高和/或血清游离脂肪酸(FFAs)升高。正常的血糖稳态依赖于胰岛素的活性，胰岛素是由胰岛中的胰岛β细胞排泄的。瘦削惹起的胰岛素抵制会招致血糖程度升高，并添加对β细胞发生和排泄胰岛素的需求。恒久裸露于适量的葡萄糖和游离脂肪酸会对β细胞的特别功效发生负面影响，下降合成和开释胰岛素的才能以应答排泄物，终极招致β。然而，其潜在的分子机制尚不明白。

新的证据标明长链非编码RNA (lncRNAs)在调理β细胞功效中的紧张功效，以及这品种型的RNA在发病机制中的潜在奉献。基于胰岛和β细胞的转录组阐发研讨，在人类和小鼠胰岛中曾经鉴定出超过1000种胰岛特同性lncrna，虽然只有少数获得了很好的鉴定。lncRNA能够参加胰岛的心理和错乱是由Ding等人起首发现的，他们报道lncRNA H19参加了妊娠期后胰岛功效阻碍的发病机制。在另一项研讨中，Fadista和单干者记载了lncRNA LOC283177的表白通过与Pax6、Syt11和Madd等对正常胰岛功效至关紧张的基因共表白而与胰岛素胞吐间接相关。Arnes和共事鉴定出lncRNA βlinc1作为胰岛转录因子NKX2.2的顺式调理因子，并标明βlinc1 KO小鼠因为胰岛素排泄缺点而表示出糖耐量受损。Akerman小组报道，lncRNA PLUTO影响局部3D染色质构造和PDX1的转录，并且在T2D或糖耐量受损的供体胰岛中，PLUTO和PDX1都下调。乏味的是，一些lncrna对瘦削有反馈。Motterle和共事报道了βlinc1和βlinc2的表白与植物的体重添加和葡萄糖程度相关，而βlinc3在T2D患者的胰岛中的表白产生了改动，并与体重指数相关。此外，作者比来的研讨标明，瘦削小鼠胰岛中lncRNA Roit表白下调，影响胰岛素基因的转录和葡萄糖稳态。尽管这些研讨为证实lncrna在β细胞中的功效提供了紧张的根底，但这些lncrna若何招致瘦削介导的β细胞功效阻碍和凋亡仍有待确定。

瘦削诱导的βFAAR下降、胰岛素生物合成受损和加剧β细胞凋亡的机制示用意

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在这篇研讨中，作者鉴定了一个在胰岛中富集的lncRNA，它被称为β细胞功效和凋亡调理因子(βFaar)，它是β细胞凋亡和胰岛特同性基因诱导的需要和充沛前提。作者发现db/ db小鼠胰岛中βFaar下调。在体内和体外，下调βFaar可加强β细胞功效阻碍和凋亡。此外，luci- ferase申报基因和RNA下拉阐发用于摸索其调控机制，标明βFaar作为内源性竞争RNA (ceRNA)，通过海绵作用miR-138-5p上调靶基因Ins2、NeuroD1和Creb1的表白。此外，作者还拉出βFaar并应用定量质谱法鉴定了其间接互相作用卵白。βFaar与E3泛素连贯酶SMURF1以及其泛素化底物TRAF3IP2相关。通过这种方式，βFaar匆匆进SMURF1在MIN6细胞中泛素化TRAF3IP2，并减速TRAF3IP2的降解。db/db小鼠胰岛βFaar程度下调，招致TRAF3IP2疾速阑珊，并匆匆进NF-κB介导的β细胞凋亡。总的来说，βFAAR对瘦削有反馈，而且仿佛是β的紧张调理因子。βFaar下调将瘦削加强与β细胞功效阻碍和凋亡分割起来。本研讨明白了βFaar克制招致瘦削介导的β细胞衰竭的机制。（ 100yiyao.com）

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