遗传性血管水肿(HAE)立异产物!武田Takhzyro(拉那芦人单抗)恒久医治：可继续预防发生发火，平安性优越!

HAE（图片来自：patientworthy.com）

2021年07月12日讯 /BIOON/ --武田制药（Takeda）在近日举办的2021年欧洲过敏与临床学会（EAACI）线上线下混合上颁布了评价Takhzyro（lanadelumab，拉那芦人单抗打针液）恒久预防性医治性血管水肿（HAE）患者（年龄≥12岁）环球3期HELP研讨开放标签扩大期（OLE）的2项终极阐发成果。OLE评价了Takhzyro 300mg每2周给药一次继续医治长达2.5年的恒久平安性（次要终点）和疗效。

第一项阐发显示，在研讨人群（n=212）中，与基线相比，察看到的HAE发生发火率均匀降低了87.4%、中位数削减了97.7%，患者承受医治的均匀（尺度差）继续光阴为29.6个月（8.2个月）。在稳按期（steady state，第70天至医治期停止），发生发火率进一步下降：均匀发生发火率下降92.4%、中位数下降98.2%。另一项阐发进一步标明，Takhzyro是一种耐受性优越的医治办法，在分歧的生齿统计学和疾病特征亚组HAE患者中，132周医治期内可无效预防HAE发生发火。

德国柏林查理特年夜学皮肤性病过敏科Markus Magerl传授表现：“性血管水肿（HAE）是一种终生疾病，研讨标明，对下一次发生发火的担心会限定患者的生存方式。在重点存眷削减HAE发生发火次数的患者中，Takhzyro恒久预防HAE发生发火的疗效，将是患者和大夫订定医治筹划时的紧张思索因素。”

遗传性血管水肿（HAE）是一种常见的性疾病，可招致身材各个部位（包含腹部、面部、足部、生殖器、手部和喉咙）重复发生发火的水肿-肿胀。肿胀会使人衰弱和痛苦悲伤。壅闭气道的发生发火能够招致窒息，并能够危及性命。据估量，全天下每50000中就有1人患有HAE，该病经常被低估、不敷和医治不敷。

Takhzyro是第一个被同意医治HAE的单抗类药物，于2018年8月同意上市，顺应症为：用于12岁及以上HAE患者，惯例预防HAE发生发火。Takhzyro不实用于急性HAE发生发火的医治。Takhzyro是一种全人单抗，可特同性联合并克制血浆激肽开释酶的活性。该药应用重组DNA技术在中国仓鼠卵巢细胞（CHO）中发生。

Takhzyro通过皮下打针给药，在HAE患者体内的半衰期为14天，颠末医疗业余职员的学习后，由患者本人给药或由照顾护士职员给药，可在1分钟或更短光阴内实现打针。用药方面，Takhzyro的保举肇端剂量为每2周300mg。在承受医治病情节制优越无发生发火的患者中，可以思索每4周300mg剂量，特殊是在低体重的患者中。依据区域受权，Takhzyro可作为300mg剂量小瓶或预充式打针器提供。

Takhzyro作用机制（图片起源：pharmacodia.com）

最初的3期HELP研讨是在125名年龄在12岁及以上的I/II型HAE患者中展开。迄今为止，这是HAE中最年夜规模的随机对照预防研讨，具备最长的医治继续光阴。HELP研讨的开放标签扩大期（OLE）旨在评价Takhzyro医治长达2.5年的恒久平安性（次要终点）和疗效。完全成果基于2016年5月至2019年10月搜集的数据，包含109名在最初的HELP研讨中评价的展期（rollover）患者，以及103名没有参加最初的HELP研讨但在过来12周内至多阅历过一次HAE发生发火的及格非展期（non-rollover）患者。

阐发一：Takhzyro恒久医治无效下降HAE发生发火率

来自HELP研讨OLE的成果发现，Takhzyro通过在长达132周医治期内下降HAE发生发火率，从而在预防HAE发生发火方面继续无效。Takhzyro的半衰期约为14天，预计在约70地利到达稳定状态。HELP研讨OLE中，对稳按期无发生发火状态的阐发标明，每2周皮下打针Takhzyro 300mg对展期患者的疗效与HELP研讨的最初成果一致。

与研讨人群（n=212）中察看到，与基线相比，HAE发生发火率均匀下降了87.4%、中位数下降了97.7%（展期患者：98.0%；非展期患者：96.9%）。在稳定状态下，HAE发生发火率进一步下降：均匀下降92.4%（展期患者92.7%，非展期患者91.9%）、中位数下降98.2%（展期患者98.4%，非展期患者97.3%）。在稳按期第70天之后的前6个月医治时代，58.6%的患者（n=119）没有发生发火，展期患者中为54.7%、非展期患者中为62.9%。第70天之后无发生发火期最长继续光阴≥ 6个月的患者比例为83.7%、≥ 12个月的患者比例为70%。稳定状态下均匀无发生发火期和最年夜无发生发火期别离为14.8个月和18.6个月，70.0%的患者（n=142）的最年夜无发生发火期＞12个月。

阐发二：Takhzyro在各个HAE患者亚组中无效预防发生发火

对HELP研讨OLE的进一步阐发显示，每2周一次Takhzyro 300mg恒久医治时代的耐受性优越，无效地下降了分歧生齿统计学和疾病特征（包含年龄、性别、种族、HAE类型、体重指数、恒久预防使用史）亚组患者的发生发火率。