Signal Transduction and Targeted Therapy：赘瘤的分子机制和以后和将来医治的意义

赘瘤是一种简单的间质，预后较差。因为其异质性和对以后医治的不敏理性，其临床治理具备高度挑战性。虽然无理解驱动赘瘤产生的特定基因组改动和基因渐变方面曾经取得了停顿，但对每种赘瘤亚型能够共同的潜在分子机制还没有完整相识。这部门是因为对细胞起源缺乏共鸣，但当初有越来越多的证据标明它们起源于间充质基质/(MSCs)。为了确定新的赘瘤医治战略，近年来的研讨采取了基于机制的靶向医治分子标志的搜刮，包含使用体外和体内MSC模子重现赘瘤产生。这篇综述提供了一个全面的最新综述的分子机制，支持赘瘤产生，MSCs对体内赘瘤天生建模的奉献，以及诸如上皮-间充质转化(EMT)/间充质-上皮转化(MET)可塑性、外泌体和microRNAs在赘瘤天生中的作用等新课题。它还回想了今朝的医治方案，包含正在进行的靶向赘瘤医治的临床前和临床研讨，并讨论了新的医治路径，如靶向比来确定的分子通路和症结转录因子。

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赘瘤是一种由间质组织(如骨、软骨、肌肉和其他结缔组织)发生的异质性。他们的异质性被鉴定为超过100种分歧的赘瘤亚型，这些亚型在病理、临床表示、分子特征和对医治的反馈上都分歧。依据组织病理学尺度和原发性表示的组织类型，80%的赘瘤为软组织赘瘤(STS)， 15%为骨血瘤，5%为胃肠道间质瘤(也称胃肠道间质瘤)。尽管绝对常见，但赘瘤往往是致命的，由于它们是最具侵袭性的儿童期癌症，它们会招致性命丢失相称长的光阴。环球范畴内，STS的发病率约为每年3 /10万人，占一切成人实体恶性的1%，占一切儿童癌症的20%。然而，赘瘤的发病率能够被低估了，由于在本质器官中产生的赘瘤往往是受影响的器官，而不是四周的结缔组织或支持组织。

因为难以与其他恶性辨别，因为无症状而较晚，以及其异质性、侵袭性和对以后医治方案的顺从，赘瘤的临床医治具备很高的挑战性。现实上，英国赘瘤组织(Sarcoma UK)与优质安康组织(Quality Health)单干搜集的《2020年全国赘瘤查询拜访》(National Sarcoma Survey 2020)颁布的数据显示，近四分之一(23%)的患者在被为赘瘤之前曾经开端医治其他疾病。此外，Raut等人报道了多达25%的赘瘤的组织病理学诊断纷歧致，此中一半以上具备临床意义和对医治的影响。此外，无症状和临床表示可招致较晚转诊到赘瘤专家，从而延误。因为这些的异质性，对传统医治如手术、放疗和化疗的反馈也分歧，不克不及在分歧的赘瘤亚型之间转化。到今朝为止，对局限性赘瘤独一有愿望的医治办法是手术结合术前或术后医治。转移性赘瘤对放疗和化疗的反馈很差这尤其成成绩由于三分之一的患者会产生转移约20%的赘瘤会复发。此外，局限性STS的5年生活率约为50%，转移性STS的5年生活率约为10%。尽管提出的分子靶向医治办法已得到支持，但驱动赘瘤细胞来源转化表型的分子机制仍有待说明。是以，本文综述了与赘瘤产生相关的症结分子机制及其作为赘瘤医治新靶点的后劲。

最罕见的软组织(STS)(赤色)和骨(蓝色)赘瘤及病变组织示用意

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虽然曾经确定了驱动赘瘤产生的致癌因素和路径，并开辟了针对此中一些的医治办法，但赘瘤的医治仍旧是一个微小的医治挑战。这是因为年夜量的赘瘤亚型，其内涵的异质性，许多旌旗灯号通路的改动和医治反馈的可变性。不敷为奇的是，繁多疗法对赘瘤的医治并不无效，将来应该思索靶向多种致癌路径同时最小化药物毒性的结合疗法。预计这将通过说明每种赘瘤亚型的分子机制和利用特性化的医学准绳来医治这些高侵袭性和常常耐药的癌症来完成。（ 100yiyao.com）

参考文献