阿尔茨海默(AD)新愿望!礼来与BAI单干展开抗β淀粉样卵白抗体donanemab的3期预防实验!

阿尔茨海默氏症-AD（图片起源于：tecake.in）

2021年07月16日讯 /BIOON/ --（Eli Lilly）与班纳阿尔茨海默病研讨所（Banner Alzheimer"大众s Institute，BAI）近日发布杀青一项策略研讨单干，展开抗β淀粉样卵白抗体donanemab的3期预防实验（TRAILBLAZER-ALZ 3）。这是一项随机、双盲、抚慰剂对照研讨，将入组有危险产生与阿尔茨海默病（AD）相关的认知和功效降低的实验参加者，评价donanemab医治是否能延缓实验参加者AD的临床停顿。

donanemab是一种靶向N3pG（一种修饰类型的β淀粉样卵白）的单克隆抗体。本年1月颁布的2期TRAILBLAZER-ALZ研讨（NCT03367403）数据显示，在晚期有症状AD患者中，与抚慰剂相比，donanemab医治显著延缓了认知才能和日常功效综合指标的降低。今朝，也正在展开另一项随机、抚慰剂对照、双盲、多中间3期研讨TRAILBLAZER-ALZ 2（NCT04437511），在晚期有症状的AD患者中对donanemab进行评价。

这次单干的3期，将评价donanemab是否能阻止有AD病理学证据但尚未表示出临床症状的患者的AD临床停顿。作为单干的一部门，BAI将应用其在AD预防实验中的业余常识和成熟的引导才能，并通过Alzheimer公众s Prevention Registry（APR）GeneMatch名目，支持有和无载脂卵白E4（APOE4）基因的实验参加者的入组。这项单干将引入一个更虚构的办法来评价AD预防疗法。礼来和BAI致力于将筛查和医治数据作为一个共享的迷信资本。仍旧是的独一资助商，并筹划在本年晚些时分开端实验参加者的入组。

礼来痛苦悲伤和神经退行性变副总裁Mark Mintun表现：“这项单干将礼来30多年来致力于阿尔茨海默病的研讨与BAI共同的业余常识联合起来，展现了咱们独特致力于在医疗保健畛域寻觅潜在的医治办法来终止这一覆灭性疾病。咱们的TRAILBLAZER-ALZ 3实验将评价donanemab是否能阻止有阿尔茨海默病病理学证据但尚未表示出临床症状的患者的AD临床停顿。尽管这些类型的实验在入组和施行上都很有挑战性，但和BAI很幸运能无机会在一个高度未知足医疗需求的畛域展开这项新的研讨。”

TRAILBLAZER-ALZ 3实验的首席研讨员之一、BAI阿尔茨海默病研讨所执行主任Eric M. Reiman表现：“咱们很快乐能无机会与单干，尽快找到一种无效的AD预防疗法，引入新的方式来添加参加AD预防实验的规模、速率和不便性，并以能够无益于整个畛域的方式来进行。咱们必需尽咱们所能为这种覆灭性疾病找到并支持无效预防疗法的可用性，这项实验引入了一些潜在的变更性元素，以帮忙这一尽力。”

AD患者年夜脑中存在β淀粉样斑块（图片起源：hysiciansweekly.com）

TRAILBLAZER-ALZ是一项随机、抚慰剂对照、双盲、多中间的2期研讨，旨在评价donanemab医治晚期有症状AD的平安性、耐受性和疗效。该实验入组了272例患者，这些患者是依据认知评价以及淀粉样斑块成像和tau成像进行选择的。研讨的次要终点是从基线到第76周综合阿尔茨海默病评定量表（iADRS）的变动。iADRS是一种临床综合对象，联合了认知丈量对象——阿尔茨海默病评价量表认知子量表（ADAS-Cog13，认知才能），以及功效丈量对象——阿尔茨海默病单干研讨-对象性日常生存运动才能（ADCS-iADL，功效才能）。症结主要终点包含：从基线到第76周，ADAS-Cog13、ADCS iADL、繁难精力状态查看表（MMSE）、临床聪慧评定量表名目总和（CDR-SB）评分的变动。其他主要终点包含从基线到第76周脑淀粉样卵白堆积和脑tau堆积的变动。

本年1月颁布的成果显示，研讨到达了次要终点：从基线至第76周iADRS评分变动，donanemab组与抚慰剂组相比，降低延缓了32%。与抚慰剂相比，donanemab在丈量认知才能和功效才能的一切预先指定的主要终点上也显示出一致的改善，但在每个主要终点上没有到达名义统计学显著性。

通过靶向N3pGβ淀粉样卵白，donanemab医治已被证实能迅速招致淀粉样卵白斑块的高程度肃清，正如淀粉样卵白成像所丈量的。在TRAILBLAZER-ALZ研讨中，医治第76周，donanemab组患者显示淀粉样斑块削减84个单元（按Centiloid量表丈量），而基线查看时为108个单元（低于25个单元是典型的阴性淀粉样卵白扫描）。在这项研讨中，一旦患者的斑块程度间断2次低于25个单元或任何一次低于11个单元，就结束donanemab医治，转而承受抚慰剂医治。

该研讨中，donanemab的平安性与I期研讨数据的察看成果一致，察看到了淀粉样卵白相关影像异常（ARIA），这与淀粉样卵白斑块肃清抗体一致。在donanemab医治组中，27%的受试者呈现淀粉样卵白相关的影像学异常-水肿（ARIA-E），6%的受试者呈现症状性ARIA-E。（100医药网100yiyao.com）