每月口服一次，预防HIV!默沙东islatravir用于裸露前预防(PrEP)：每月1次服药6个月，无一例产生感化!

2021年07月21日讯 /BIOON/ --默沙东（Merck Co）近日在2021年第11届国内艾滋病协会（IAS）HIV迷信上上颁布了2a期（NCT04003103）的成果。该研讨正在评价：为期24周时代（6个月），每月一次口服islatravir（前称MK-8591，片剂）用于低HIV-1感化危险成人群体HIV-1裸露前预防（PrEP）的平安性、耐受性、药代能源学（PK）。

islatravir是默沙东在研的一款新型口服核苷类逆转录酶易位克制剂（NRTTI），正在临床实验中评价各类给药方案，包含与其他抗逆转录病毒药物结合医治HIV-1感化，以及作为单药疗法用于预防HIV-1感化（即：裸露前预防，PrEP）。islatravir临床名目今朝有6个3期，包含2个3期IMPOWER实验（IMPOWER 22，IMPOWER 24）正在评价islatravir作为每月一次的口服PrEP方案在能够受害于额定HIV-1预防选择的分歧人群中的利用。

会上颁布的2a期实验成果显示，服药24周后，每月口服一次islatravir与抚慰剂相比，总体耐受性优越，没有受试者产生确认的HIV感化。年夜多半不良变乱（AE）是轻细的。在承受islatravir医治的人群中，没有产生重大的药物相关不良变乱。在2种研讨剂量（60mg和120mg）下，末了一次研讨剂量后8周，外周血单核细胞（PBMC）中的islatravir程度，仍旧坚持在PrEP预先规则的疗效PK阈值以上。

Islatravir（MK-8591）化学构造式（图片起源：medchemexpress.cn）

虽然在终结HIV风行方面取得了公认的停顿，但2019年环球仍有170万人感化了HIV，这标明必要更多立异来加重日益增长的感化负担。会上颁布的这些成果为进一步研讨islatravir作为一种每月一次口服PrEP方案提供了支持。今朝迫切必要更多、更无效的HIV预防方案，以帮忙维护更普遍的人群。

默沙东研讨试验室沾染病环球临床开辟副总裁Joan Butterton博士表现：“每月一次口服islatravir的24周阐发，不仅树立在咱们曾经看到的PK数据的根底上，并且为这种HIV-1 PrEP方案的平安性和耐受性提供了令人鼓励的支持。作为咱们致力于相识咱们的HIV药物在普遍患者中后劲的一部门，咱们将重点放在入组有HIV感化危险的各类人群，包含女性人群，她们在HIV预防方面有着最高的未知足需求。”

islatravir临床开辟名目

在正在进行的2a期随机、双盲、平行分派、抚慰剂对照、多中间实验中，受试者被随机分派（2:2:1）至3个每月一次口服医治组：islatravir 60mg、islatravir 120mg、抚慰剂。受试者在24周的盲法医治期内每月口服一次islatravir或抚慰剂，随后对一切组进行12周的盲法随访，并对islatravir组进行32周的非盲法随访，以表征终极打消期的特征。研讨中，将阐发平安性、耐受性、药代能源学（PK）直至第68周。

在这项为期24周的阐发中（研讨给药部门停止），242例随机参加者，有92%（n=222/242）实现了给药，8%（n=20/242）在第24周前结束了研讨干涉。不到1%（n=2）因不良变乱（AE）而停药。在一切参加者中，67.4%（n=163/242）为女性，52.9%（n=128/242）为白人，41.7%（n=101/242）为黑人或非裔美国人，14.9%（n=36/242）为西班牙裔或拉美裔。

揭盲平安性数据显示，与抚慰剂相比，2种剂量islatravir在24周内的耐受性总体优越，年夜多半不良变乱轻细（73.5%）。islatravir 60mg组、islatravir 120mg组、抚慰剂组最罕见的不良变乱（产生率 5%）别离为头痛（10.3%[n=10/97]、9.3%[n=9/97]和4.2%[n=2/48]）、腹泻（5.2%[n=5/97]、5.2%[n=5/97]和8.3%[n=4/48]）和恶心（5.2%[n=5/97]）、7.2%[n=7/97]和4.2%[n=2/48]）。在承受islatravir医治的人群中没有呈现重大的药物相关不良变乱。

这项研讨入组的是一个低HIV感化危险的人群，在医治时代没有受试者产生确认的HIV感化。PK阐发显示，在每月口服一次60mg或120mg剂量后，外周血单核细胞（PBMC）中islatravir三磷酸的谷浓度（给药之间的最低程度）持续坚持在预先指定的HIV-1预防PK阈值0.05 pmol/10E6 pBMC以上，而且在末了一次剂量islatravir后继续了8周。（100医药网100yiyao.com）

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