子宫内膜癌“靶向+免疫”医治!美国FDA同意Keytruda+Lenvima(可瑞达+乐卫玛)方案：显著缩短生活期!

子宫内膜癌（图片起源：womenworking.com）

2021年07月22日讯 /BIOON/ --默沙东（Merck Co）与单干同伴卫材（Eisai）近日结合发布，美国食物和药物治理局（）已同意抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）与口服多受体酪氨酸激酶克制剂Lenvima（乐卫玛，通用名：lenvatinib，仑伐替尼）结合用药方案，用于医治既往在任何环境下承受体系医治后疾病停顿、不得当根治性手术或放疗、经检测证明不是微卫星高不稳定性（MSI-H）或不是错配修复缺点（dMMR）的早期子宫内膜癌（EC）患者。在这里，“不是MSI-H或不是dMMR”也被称为“非微卫星高不稳定性（non-MSI-H）或错配修复正常（pMMR）”。

这次同意基于症结3期KEYNOTE-775/Study 309实验（NCT03517449）的数据。该实验评价了Keytruda+Lenvima方案医治承受含铂化疗后病情停顿的早期、转移性或复发性质宫内膜癌患者的疗效和平安性。成果显示，与化疗（研讨者选择：多柔比星或紫杉醇）相比，Keytruda+Lenvima方案在次要终点总生活期（OS）和无停顿生活期（PFS）、主要终点总缓解率（ORR）方面均有统计学意义和临床意义的显著改善。

在已同意的顺应症人群（不是MSI-H或不是dMMR）中，详细数据为，与化疗相比，Keytruda+Lenvima方案：（1）显著改善总生活期（OS）、将灭亡危险下降32%（HR=0.68[95%CI:0.56-0.84]；p=0.0001）；（2）显著改善了无停顿生活期（PFS），将疾病停顿或灭亡危险下降40%（HR=0.60[95%CI:0.56-0.72]；p＜0.0001）；（3）显著进步主观缓解率（ORR：30% vs 15%），Keytruda+Lenvima组完整缓解率（CR）为5%、部门缓解率（PR）为25%，化疗组CR为3%、PR为13%。该研讨中，Keytruda+Lenvima结合用药的平安性与先前报道的研讨根本一致。

3期KEYNOTE-775/Study 309实验是II期KEYNOTE-146/Study 111实验（NCT02501096）的验证性实验。基于后一项II期实验的数据，2019年9月,美国减速同意Keytruda+Lenvima结合医治方案，用于医治既往承受体系医治后病情停顿、不得当根治性手术或喷射医治、non-MSI-H或dMMR早期子宫内膜癌患者。这项减速同意基于缓解率和缓解耐久性数据。依据减速同意条例，针对该顺应症的继续同意取决于验证性中临床益处的验证和描写。3期KEYNOTE-775/Study 309实验的数据，知足了这项减速同意所要求的临床益处的验证。

子宫内膜癌（EC）是最罕见的子宫体癌类型，90%以上的子宫体癌产生于子宫内膜。据估量，2020年全天下新诊断的子宫体癌病例超过41.7万，灭亡人数超过9.7万。据估量，在美国，2021年将有超过6.6万新诊断病例，灭亡近1.3万例。子宫内膜癌的疾病生活率因时所处的阶段而异，转移性质宫内膜癌（IV期）的5年生活率仅为17%，预后很差。

KEYNOTE-775/Study 309研讨的首席研讨员、留念斯隆凯特林癌症中间肿瘤外科医师Vicky Makker博士表现：“不得当根治性疗法的早期子宫内膜癌患者的预后很差，特殊是那些既往承受体系医治后疾病停顿的患者，医治选择很无限。这次同意，是帮忙这些患者对立这种难治性方面的紧张一步。Keytruda+Lenvima方案将带来一种可显著改善生活终局的医治选择。”

KEYNOTE-775/Study 309是一项多中间、随机、开放标签3期实验，在已承受过至多一种含铂方案的早期子宫内膜癌患者中展开，评价了Keytruda与Lenvima结合医治的疗效和平安性。该研讨入组了827例患者，此中697例患者肿瘤为非微卫星不稳定性高（non-MSI-H）或错配修复正常（pMMR），130例患者为微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺点（dMMR）。研讨中，患者以1:1的比例随机分派，别离承受：（1）Keytruda（每3周一次200mg，静脉[IV]输注）医治35个周期（年夜约2年），同时承受Lenvima（天天一次20mg，口服）；（2）化疗（大夫选择的方案[TPC]：每3周一次多柔比星[60mg/m2 IV]最多累积剂量500mg/m2；或紫杉醇[80mg/m2 IV]，28天/周期[每周一次紫杉醇医治3周，停药一周]）。

成果显示：研讨到达了总生活期（OS）和无停顿生活期（PFS）双重次要终点和主观缓解率（ORR）主要疗效终点。这些阳性成果在non-MSI-H/pMMR亚组和动向性医治（ITT）研讨人群中均察看到。ITT人群包含non-MSI-H/pMMR、MSI-H/dMMR早期子宫内膜癌患者。ITT人群和pMMR亚组的中位随访光阴均为11.4个月。该研讨，Keytruda+Lenvima的平安性与每个药物已知的平安性根本一致。