Nat Aging：有滋味的研讨!要是吃“粪便”可以逆转年夜脑苍老，你原意吗？

2021年8月12日讯/BIOON/---跟着你的年龄增长，你的年夜脑会阅历功效进化。你能够会忘怀你的眼镜放在哪里，或许难以把握一项新技巧。跟着生齿的老龄化，环球的症结挑战之一是订定坚持安康的年夜脑功效的战略。如今，从啮齿类植物的试验中看到了愿望，年夜脑功效进化的一些方面可以被逆转，但这必要肠道的帮助。

在一项新的研讨中，来自爱尔兰科克年夜学的研讨职员以粪便的模式将肠道微生物从年青的小鼠移植到大哥的小鼠身上，可以让苍老的年夜脑时钟倒转。这标明肠道中的微生物可以逆转与苍老无关的年夜脑和认知功效的进化。这项突破性的研讨开发了一条潜在新的医治路径，即基于肠道微生物的干涉步伐延缓年夜脑苍老和相关的认知成绩。相关研讨成果于2021年8月9日在线颁发在Nature Aging期刊上，论文题目为“Microbiota from young mice counteracts selective age-associated behavioral deficits”。论文通信作者为科克年夜学研讨与立异副主任John F. Cryan传授。论文第一作者为Cryan试验室的Marcus Boehme博士、博士生Katherine E. Guzzetta和博士生Thomaz Bastiaansen。

人们越来越意识到肠道中的微生物对心理学和医学各个方面的紧张性。咱们肠道中的影响着从咱们的日常情绪到咱们的整体安康的所有。肠道微生物组也在咱们的性命进程中产生变动。然则，虽然一些研讨已标明年青的血液可以让大哥小鼠呈现返老还童的后果，但肠道微生物组对与年龄无关的阑珊的影响还不分明。

为了测试年青的肠道微生物组是否能逆转苍老的迹象，这些作者从3至4个月年夜的年青小鼠（相称于年青的成年人）身上提取了粪便样本，并将其移植到20个月年夜的小鼠身上（按小鼠的尺度来说，小鼠处于大哥阶段，即大哥小鼠）。他们用喂食管给大哥小鼠喂食粪便泥浆，每周两次，继续8周。作为对照，大哥小鼠承受了来自其他老龄小鼠的粪便喂食，而年青小鼠承受了来自年青小鼠的粪便喂食。

这些作者注意到的第一件事是，承受年青小鼠肠道菌群的大哥小鼠的肠道微生物组开端相似于年青小鼠的肠道微生物组。例如，罕见的肠道微生物肠球菌在大哥小鼠的肠道中变得加倍丰厚，就像它在年青小鼠中一样。

年夜脑中也有变动。大哥小鼠的海马体---一个与培训和影象无关的年夜脑区域---在物理和化学上变得与年青小鼠的海马体加倍类似。承受年青小鼠粪便的大哥小鼠也能更快地学会解决迷宫成绩，并在随后的测验考试中更好地记住迷宫的规划。在承受其他大哥小鼠粪便的大哥小鼠身上却没有看到这些后果。Cryan说，“这简直就像…咱们可以按下苍老进程的发展按钮。”

然而，尽管将年青小鼠的肠道微生物移植到大哥小鼠体内可以使大哥小鼠的年夜脑和免疫功效的多个方面复原芳华，然则这些大哥小鼠在有些方面并没有呈现显明的变动。例如，这些大哥小鼠在许多类型的肠道方面坚持不变，并且它们并没有变得更有社会互动才能，这是令人受惊的，由于在其他研讨中已察看到肠道微生物组对社会互动的影响。

承受年青小鼠的粪便移植并没有改善与年龄相关的生活削减，也没有改动小胶质细胞的形状。图片来自Nature Aging, 2021, doi:10.1038/s43587-021-00093-9。

不外，这个畛域的一些迷信家对此提出了一些质疑。比方，美国国度苍老研讨所分子生物学家Arya Biragyn（未参加这项新的研讨）说，他愿望Cryan及其团队展开更多的试验，以显示大哥小鼠的肠道微生物组确切产生了变动。他以为，因为Cryan团队在粪便移植后不久就查看了肠道微生物组的差别，是以没有方法晓得新的微生物是否真地曾经进入植物受者肠道，或许只是途经。

美国研讨所肠道微生物研讨员Sean Gibbons（未参加这项新的研讨）也指出，小鼠粪便移植畛域仍旧是一个简单的畛域。他说，尽管一些研讨发现粪便移植仿佛是无益的，比方，承受大哥小鼠粪便移植的年青无菌小鼠呈现年夜脑海马体中神经产生添加，肠道成长添加。然则，至多有一项研讨发现，将大哥年夜鼠的粪便移植到年青年夜鼠体内可以招致后者体内的匆匆炎细胞因子和氧化应激程度添加，并招致后者的认知才能降低，并且这种认知才能降低能够是匆匆炎细胞因子和氧化应激程度添加的成果。

Cryan传授说，“咱们和其他的研讨团队之前就已发现肠道微生物组在苍老和苍老进程中起着症结作用。这项新的研讨无望在这个畛域引发变更，由于咱们确定肠道微生物组可以被应用来逆转与年龄相关的年夜脑进化。咱们还察看到了改善培训才能和认知功效的证据。虽然这一停顿十分冲动民气，然则如今仍旧处于晚期阶段，还需展开更多的研讨任务来相识这些发当初若何在人类身长进行转化。”

这项新的研讨进一步证实了肠道微生物组在安康的许多方面的紧张性，特殊是在年夜脑/肠道轴上，年夜脑功效可以遭到踊跃的影响。它为将来调控肠道菌群作为影响年夜脑安康的医治靶点提供了能够性。

鉴于这项研讨完整是基于啮齿类植物，Cryan自己也对过早地将研讨工具转向人类持谨严立场。虽然如斯，他以为，这项研讨照样带来了愿望。“与你的基因组相比，你的肠道微生物组的利益是你可以改动它。”（100医药网 100yiyao.com）