Cell Metab：提醒来自脂肪细胞的应激旌旗灯号维护心脏免受瘦削惹起的毁伤

起源：本站原创 2021-08-23 13:50

2021年8月23日讯/100医药网BIOON/---脂肪细胞在瘦削中阅历强烈的能量应激，招致线粒体质量和功效的损失。在一项新的研讨中，来自美国德克萨斯州年夜学东北医学中间、华盛顿年夜学圣路易斯医学院、德国乌尔姆年夜学医学中间和中国中山年夜学的研讨职员发现心脏从脂肪中接管到的应激旌旗灯号能够有助于让心脏免受瘦削惹起的侵害。这一发现能够有助于解释一种称为“瘦削悖论（obesit

2021年8月23日讯/BIOON/---脂肪细胞在瘦削中阅历强烈的能量应激，招致线粒体质量和功效的损失。在一项新的研讨中，来自美国德克萨斯州年夜学东北医学中间、华盛顿年夜学圣路易斯医学院、德国乌尔姆年夜学医学中间和中国中山年夜学的研讨职员发现心脏从脂肪中接管到的应激旌旗灯号能够有助于让心脏免受瘦削惹起的侵害。这一发现能够有助于解释一种称为“瘦削悖论（obesity paradox）”的征象，即与瘦者相比，瘦削者有更好的短期和中期血汗管疾病预后，但终极的恒久预后较差。相关研讨成果于2021年8月20日在线颁发在Cell Metabolism期刊上，论文题目为“Extracellular vesicle-based interorgan transport of mitochondria from energetically stressed adipocytes”。

论文通信作者、德克萨斯州年夜学东北医学中间外科医学传授和传授Philipp E. Scherer博士说，“咱们在这项研讨中发现的机制能够是在瘦削中维护心脏的许多机制之一。”

论文第一作者、德克萨斯州年夜学东北医学中间外科医学助理讲师Clair Crewe博士解释说，瘦削的代谢应激逐步使脂肪组织功效失调，招致其线粒体---发生能量的细胞器---萎缩和灭亡。终极，这种不安康的脂肪失去了贮存由食品中过多热量发生的脂质的才能，从而通过一种称为脂质毒性（lipotoxicity）的效应迫害其他器官。一些器官，包含心脏，仿佛可以进行后发制人的进攻，以维护其免受脂肪毒性的影响。但心脏若何感知脂肪的功效阻碍状态始终是未知的。

在他们的研讨中，Crewe博士、Scherer博士和他们的共事们使用一种技术来减速小鼠线粒体质量和功效的丢失。当这些小鼠吃了高脂肪饮食并变得瘦削时，他们发现，他们的脂肪细胞开端疾速地和微弱地开释出胞外囊泡（extracellular vesicle），所开释的外囊泡外部充斥了可能进行呼吸作用但蒙受氧化毁伤的线粒体颗粒。此中的一些线粒体颗粒通过血液流向心脏从而被心肌细胞摄取，并在心肌细胞中引发了氧化应激，从而发生年夜量无害的称为活性氧（ROS）的自在基。

为了对立氧化应激，心脏细胞发生年夜量的维护性抗氧化分子。这种维护性出击是如斯强烈，以致于当这些作者给小鼠打针充斥线粒体片断的胞外囊泡和随后诱发心脏病发生发火时，与没有承受打针的小鼠相比，它们的心脏毁伤显明削减。是以，单次打针来自蒙受能量应激的脂肪细胞的胞外囊泡可以限定小鼠的心脏缺血/再贯注毁伤。

这项研讨初次描写了组织间线粒体的功效性转移，也是“器官间线粒体低毒兴奋效应（inter-organ mitohormesis）”的第一个脊椎植物例子。是以，这些看似有毒的脂肪细胞胞外囊泡能够提供了一个心理路径，可以无效地维护心脏免受瘦削惹起的不行防止的脂肪毒性或缺血应激。

图片来自Cell Metabolism, 2021, doi:10.1016/j.cmet.2021.08.002。

Crewe博士说，应用从瘦削患者取样的脂肪组织进行的进一步研讨标明，人体脂肪细胞也开释出充斥线粒体的胞外囊泡，这标明在小鼠身上察看到的后果也产生在人类身上。

她解释说，终极，瘦削者的心脏和其他器官会被脂质毒性影响所吞没，招致许多瘦削症的归并症。然而，培训若何工资地发生这项研讨中发现的维护机制，能够会招致新的办法来缓冲瘦削的负面影响。这些常识乃至可认为维护瘦者的心脏免受侵害提供战略。

Crewe博士说，“克鲁博士说：公众通过更好地相识来自脂肪的应激旌旗灯号，咱们兴许可能应用这一机制来改善瘦削和非瘦削者的心脏安康。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Clair Crewe et al. . Cell Metabolism, 2021, doi:10.1016/j.cmet.2021.08.002.

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