Journal for ImmunoTherapy of Cancer:非小细胞肺癌中肿瘤渐变负荷、PD

具备可靶向癌基因改动的非小细胞肺癌(NSCLC)患者通常从免疫查看点阻断(ICB)中获益无限，这归因于低肿瘤渐变负荷(TMB)和/或法式性灭亡配体-1(PD-L1)程度。该研讨查询拜访了这些标记物和临床成果的致癌基因特同性差别。

图片起源：http://dx.doi.org/10.1136/jitc-2021-002891

法式性灭亡受体-1(PD-1/PD-L1)免疫查看点阻断(ICB)彻底改动了许多癌症类型的医治，包含NSCLC。ICB有能够惹起耐久的反馈，但单药ICB的反馈率仅为15%~20%，已充沛证实高PD-L1表白和高肿瘤渐变负荷(TMB)与ICB在NSCLC中的良好益处相关，然而，EGFR和ALK 癌基因的驱动改动与“冷”免疫微情况和ICB医治的不良成果无关。

比来，一项对于IMMUNOTARGET注册的研讨标明，携带常见典型癌基因改动的NSCLC患者对ICB的反馈形式分歧，这些数据强调了致癌基因改动对ICB反馈的症结影响，但因为这些用ICB医治的常见癌基因改动的NSCLC的稀缺性，某些癌基因组的患者数目绝对较少，无奈得出明白的论断。为了填补这一空缺，该研讨应用了一个由4189名患者构成的年夜型NSCLC行列步队，此中包含4017名具备致癌基因改动、TMB和PD-L1数据的NSCLC患者以及两个由1066名承受ICB单药医治的NSCLC患者构成的年夜型注册行列步队，以评价癌基因改动对TMB、PD-L1表白和ICB医治的临床成果。

单药PD-1/PD-L1免疫查看点克制剂医治癌基因驱动的非小细胞肺癌的临床成果 图片起源：http://dx.doi.org/10.1136/jitc-2021-002891

MDACC和CGDB免疫医治行列步队的分歧医治组的临床成果 图片起源：http://dx.doi.org/10.1136/jitc-2021-002891

在MDACC行列步队中，BRAF组在一切基因组组中的无停顿生活期(PFS)最长(BRAF 7.4与KRAS 2.8个月，HR 0.36，95% CI 0.14至0.88，p=0.026)，而经典EGFR和HER2组具备最短的PFS(别离为1.8和1.9个月)，在随后针对PD-L1表白和抽烟状况进行调整的多变量阐发中坚持雷同的趋向(MDACC行列步队的TMB数据不行用)。与KRAS组相比，BRAF组总生活期(OS)在数值上更长，但差别无统计学意义(35.6 vs 16.8个月，HR 0.65，95% CI[0.26～1.63]，p=0.363)，同时，经典EGFR渐变患者的OS最短(11.3个月，95% CI 5.8 -16.9，HR 2.01，p=0.006)。此外，在一切致癌基因组中，BRAF组的主观缓解率(ORR)也最高(62%)(Fisher准确测验 p 0.001)，与罕用对照KRAS组相比，这种差别无统计学意义(62% vs 24%，p=0.364)。与MDACC行列步队的成果一致，CGDB免疫医治行列步队在一切基因组中BRAF组在具备最长的PFS(V600E 9.8和非V600E 5.4个月)和OS(V600E 20.8和非V600E 14.9个月)，虽然差别未到达统计学差别，同时，经典EGFR 渐变患者的PFS显著延长。与经典EGFR组类似，癌基因交融患者(ALK：n=19；ROS1：n=3；RET：n=14)的预后较差，与KRAS组相比，PFS有延长的趋向，MET外显子14渐变组(n=34)也有2.7个月的短PFS，但与KRAS组相比差别不显著(HR 1.13, 95% CI 0.69 to 1.84, p=0.59)。

癌基因驱动的非小细胞肺癌具备分歧的PD-L1表白形式和TMB-FMI肺癌数据库 图片起源：http://dx.doi.org/10.1136/jitc-2021-002891

研讨者应用来自FMI生物标记物行列步队的4017名NSCLC患者来评价癌基因改动对PD-L1表白和TMB的影响，在MET (115/145, 79.3%)、RET (42/54, 77.8%)、BRAF V600E (89/118, 75.4%)、ROS1 (40 /55, 72.7%)和ALK (136/194, 70.1%)组中察看到PD-L1阳性率高(TPS≥1%)，在携带 EGFR外显子20 (75/166, 45.2%)、HER2 (50/105, 47.6%)、经典EGFR(外显子19缺失和外显子21 L858R)(368/732, 50.3%)和BRAF 非-V600E(116/208，55.8%)的肿瘤中察看到低患病率，与KRAS渐变的NSCLC相比，MET渐变肿瘤具备更高的PD-L1阳性率(TPS≥1%)，而EGFR渐变肿瘤具备显着较低的PD-L1阳性率，这与研讨者之前的研讨成果一致。 此外，高PD-L1表白(TPS≥50%)在MET (80/145, 55.2%)、BRAF V600E (57/118, 48.3%)、ROS1交融(23/55, 41.8%)的和RET交融改动(20/54, 37.0%)肿瘤中很罕见，此中，携带MET变异的肿瘤PD-L1高表白率(TPS≥50%)显着高于KRAS组，而经典EGFR、EGFR外显子20和HER2组PD-L1高表白率低于KRAS组(成比照较) vs KRAS p 0.050)。与KRAS组相比，BRAF 非-V600E组的TMB更高(9.6 mut/Mb [n=208] vs 7.8 mut/Mb [n=2240]；调整后的p=0.003)，一切其他致癌基因组的TMB 显著下降(调整后的p 0.001)，而ALK (n=194)、经典EGFR (n=732)、HER2(n=105)、RET (n=54) 和ROS1 (n=55)组的TMB最低，中位数 3 mut/Mb。