Journal for ImmunoTherapy of Cancer:癌症免疫疗法协会(SITC)对免疫疗法医治乳腺癌的临床实践指南

乳腺癌在汗青上始终是一种在很年夜水平上无奈得到免疫疗法的疾病，基于对三种次要临床相关乳腺癌亚型(即激素受体[HR)]阳性、人表皮成长因子受体2 [HER2]阳性和三阴性)的辨认进行晚期检测和医治，改善了乳腺癌患者的预后，虽然自1989年以来乳腺癌灭亡率降低了 40%，但产生转移性疾病的患者的预后仍旧很差。

比来，免疫查看点克制剂(ICIs)结合化疗医治早期/转移性三阴性乳腺癌(TNBC)已证实无效，包含更长的无停顿生活期和进步部门患者的总生活期。然而，对于免疫医治的最佳化疗骨干、基于生物标记物的恰当医治患者选择、晚期疾病免疫医治的最佳战略以及在除TNBC以外的组织学亚型中的潜在用途等成绩仍旧存在。

图片起源：http://dx.doi.org/10.1136/jitc-2021-002597

为了就这些和其他紧张成绩向肿瘤学界提供指导，癌症免疫医治学会(SITC)调集了一个多学科专家小组来订定临床实践指南(CPG)，专家小组自创已颁发的文献及其临床教训，就乳腺癌免疫医治的这些紧张方面为医疗保健业余职员订定建议，包含诊断测试、医治筹划、免疫相关不良变乱(irAE)和患者质量生存(QOL)方面的思索，该CPG中基于证据和基于共鸣的建议旨在为医治乳腺癌患者的癌症照顾护士提供者提供指导。

用于复发性/转移性乳腺癌和组织不行知顺应症的ICI实验 图片起源：http://dx.doi.org/10.1136/jitc-2021-002597

FDA同意了两种专门用于医治早期/转移性TNBC的ICI：atezolizumab和pembrolizumab，两种特定于乳腺癌的同意都是与细胞毒性化疗结合赐与的ICI，pembrolizumab也被同意用于组织不行知顺应症，作为具备高肿瘤渐变负荷(TMB)或微卫星不稳定性(MSI)的肿瘤的繁多疗法。atezolizumab的减速同意基于III期IMpassion130研讨的初次中期阐发，这是一项多中间、国内、双盲、抚慰剂对照随机实验，入组尺度包含先前未承受全身医治的不行切除、局部早期或转移性TNBC患者(要是在随机化前≥12个月实现了治愈性医治，则许可进行喷射医治和既往化疗)。

该研讨有四个预先指定的独特次要终点：平行阐发的动向医治(ITT)和 PD-L1+人群的无停顿生活期(PFS)，以及ITT和PD-L1+人群的OS分层阐发，起首在ITT组中，要是无效的环境下在进PD-L1+组。该实验共随机分派了902名患者，每组451名，在ITT人群中，atezolizumab组的404名患者(89.8%)和抚慰剂组的408名患者(90.7%)在基线时有转移性疾病，在次要阐发中，IMpassion130在ITT和PD-L1+人群中均到达其PFS终点，但在PD-L1 阴性组中未察看就任何益处。关于OS，在ITT亚组中未察看到具备统计学意义的益处，是以无奈依据分层统计阐发筹划在PD-L1+亚组中进行正式的统计测验。在pembrolizumab组(n=566)和化疗组(n=281)的中位随访光阴别离为17.5个月和15.5个月时，CPS≥10(n=636)，肿瘤患者察看到显着的PFS获益，在CPS≥1组中(n=323)，pembrolizumab的PFS也在数值上添加，虽然这没有到达预先指定的统计显著性阈值。基于肿瘤新抗原引发细胞毒性T细胞反馈的高程度证据，pembrolizumab被同意用于两种“组织不行知”（即，不思索原发部位）顺应症，基于五项单臂多行列步队多中间实验中149名15种分歧肿瘤类型的患者的耐久反馈：KEYNOTE-016、KEYNOTE-164、KEYNOTE-012、KEYNOTE-028和KEYNOTE-158(此中包含五名经组织学/细胞学证明的MSI-H/dMMR早期乳腺癌患者)。pembrolizumab也于2020年6月基于 KEYNOTE-158获批用于具备高渐变负荷(TMB-H)的非MSI-H/dMMR肿瘤，本研讨将TMB-H界说为每兆碱基≥10个渐变(mut/Mb)，然而，没有乳腺癌患者被归入招致同意的阐发中。

已颁发的ICI转移性TNBC临床实验中申报的irAE产生率 图片起源：http://dx.doi.org/10.1136/jitc-2021-002597

在免疫医治时代进行恰当监测的目的是实时检测免疫相关毒性并在这些毒性招致显着的发病率或灭亡率之行进行干涉。乳腺癌ICI实验中最常申报的irAE是皮疹和瘙痒(高达18%)、甲状腺疾病(高达12%)和肝功效异常(高达10%)，应特殊注意新的或好转的委顿、头痛、皮疹、呼吸道症状、肠道功效变动、目力变动/眼痛或肌肉骨骼症状，还必要细心监测试验室研讨，包含电解质、肌酐、葡萄糖、肝功效和甲状腺激素程度。身材中的任何器官体系都能够遭到irAE的影响，一切癌症类型中最常申报的毒性是皮肤病学、胃肠道、内排泄、呼吸道和肝脏，虽然irAE影响的发病光阴和器官体系能够会有所分歧，但皮肤毒性是最常报道的。在对承受免疫医治的转移性彩色素瘤患者的一项汇总阐发中，皮肤毒性往往产生得更早(中位5周发生发火)，而内排泄疾病和肾脏毒性往往产生得更晚(中位10-15周)，年夜多半其他免疫相关变乱产生的中位光阴约为8周，关于TNBC，irAE产生的光阴与其他肿瘤类型类似。