从越南动物中提取的一种双黄酮类化合物通过触发脂质介质缓解炎症

起源：本站原创 2021-08-27 15:04

慢性炎症是因为适度的匆匆炎旌旗灯号和未能打消炎症反馈所致。脂质介质协调炎症的启动和消退。

慢性炎症是因为适度的匆匆炎旌旗灯号和未能打消炎症反馈所致。脂质介质协调炎症的启动和消退。从匆匆炎到匆匆分化脂质介质的生物合成被以为是缓解慢性炎症的无效战略，虽然具备这种特征的候选药物尚不分明。从越南药用动物提取物库开端，作者鉴定了柬埔寨龙(Dracaena cambodiana)中双黄酮类化合物8-甲基索可酮-40-醇的同分异构体，它通过靶向5-脂氧合酶和将脂质介质从白三烯转换为特别的前分化因子(SPM)来限定炎症。对8-甲基年夜豆苷-40-醇相对构型的研讨标明，2S，gSismer的活性最高，分子对接研讨标明该化合物联合在5-脂氧合酶亚区之间的变构位点上。在本研讨中，作者提醒了一种很有出路的候选药物，它联合了无效的5-脂氧合酶克制和无利的脂质介质谱的从新编程。

图片链接：

炎症是宿主微轮回对外界刺激(如病原体感化和毁伤)的一种自我进攻进程。炎症的肇端和终止是通过含氧脂质介质网络调控的，含氧脂质介质是由多不饱和脂肪酸由一组生物合成酶发生的，这些酶在后天免疫细胞中有差别表白，并遭到空间和光阴的节制。炎症是由匆匆炎介质的发生引发和维持的，此中白三烯(LTs)和前列腺素(PGs)占主导位置。心理性炎症反馈强烈地终止于分化阶段，这是一个由专门化的匆匆分化介质(Spm)的生物合成节制的动静均衡进程。分辩率受损、匆匆炎介质的适度发生以及它们的旌旗灯号不克不及被克制，使得急性炎症转变为慢性状态，这会招致永恒性的组织毁伤，并与慢性炎症病理亲密相关，如骨枢纽关头炎、动脉粥样软化、哮喘和癌症，这些慢性炎症病理与骨枢纽关头炎、动脉粥样软化、和癌症亲密相关。医治炎症的经典战略次要集中在克制匆匆炎旌旗灯号，而新办法的目的是匆匆进消退筹划。

LTS和PGS是由脂氧合酶(LOXs)和环氧合酶(Coxs)与进一步的氧化还原和非氧化还原活性酶协同发生的，它们的克制作用可以缓解与炎症相关的疾病，如、过敏和骨枢纽关头炎。然而，今朝针对COX和5-LOX的抗炎药物与胃肠道、肾脏和血汗管反作用无关，并被以为会影响分化。报道了二十烷类化合物生物合成中的其他靶点，即微粒体前列腺素E2合成酶1(mPGES-1)、白三烯C4合成酶(LTC4S)和可溶性环氧化物水解酶(SEH)，并摸索了多种药理战略，包含对LT生物合成和mPGES-1的双重克制。尽管这些办法中的一些办法无利于调理匆匆炎脂质介质旌旗灯号，但将脂质介质网络从匆匆炎状态改动为预解状态的战略尚未完成，虽然它们声称具备很高的医治后劲。

SPM的生物合成次要依赖于12- LOX和15-LOX的活性，它们在抗炎(m2样)巨噬细胞亚群和其他免疫细胞中年夜量表白。5-LOX也参加SPM的生物合成，但其作用是漫溢性的。越来越多的证据标明，spm克制中性粒细胞的转运，肃清匆匆炎细胞因子，刺激胞吐和肃清，匆匆进组织再生，维护机体免受氧化应激的挫伤。

化合物的docking位点

图片链接：

为了确定诱导脂质介体类从炎症转换到消融的小分子，作者从越南药用动物的外部文库开端拜访构造分歧的药效团。具体的研讨提醒了8-甲基年夜豆苷-40-醇(2)的异构体，它通过克制匆匆炎脂质介质的造成和诱导SPM的生物合成来克制炎症，此中2S，GS-异构体活性最高。化合物2克制人后天免疫细胞的LT造成，同时特同性地触发M2表型巨噬细胞发生SPM。应用多糖诱导的小鼠腹膜炎试验模子，在体内证明了化合物2对脂质介质类的转换作用。（ 100yiyao.com）

参考文献

版权声明 本网站一切注明“起源：100医药网”或“起源：bioon”的笔墨、图片和音视频材料，版权均属于100医药网网站一切。非经受权，任何媒体、网站或团体不得转载，不然将追究司法义务。取得书面受权转载时，须注明“起源：100医药网”。其它起源的文章系转载文章，本网一切转载文章系出于通报更多信息之目标，转载内容不代表本站态度。不愿望被转载的媒体或团体可与咱们分割，咱们将立刻进行删除处置。

医药网新闻