多篇文章聚焦迷信家们在表观遗传学研讨畛域取得的新停顿!

起源：本站原创 2021-08-27 16:52

表观遗传学是研讨基因的核苷酸序列不产生改动的环境下，基因表白了可遗传的变动的一门遗传学分支学科。近年来迷信家们在表观遗传学研讨畛域投入了年夜量的精神，也取得了多项紧张结果，本文中，小编就对相关研讨结果进行整顿，分享给年夜家！

表皮观遗传学代码或能重塑成体小鼠肝脏中的染色质状态。

图片起源：Zhang, C., et al. Nat Commun 12, 4110 (2021). doi：10.1038/s41467-021-24466-1

【1】

doi：10.1038/s41467-021-24466-1

研讨职员推测，对肝脏再生至关紧张的基因表白的高度节制形式是由静止的肝脏细胞中的表观遗传学代码所编码的；近日，一篇颁发在国内杂志Nature Communications上题为“Chromatin states shaped by an epigenetic code confer regenerative potential to the mouse liver”的研讨申报中，来自纽约年夜学阿布扎比分校等机构的迷信家们通过研讨发现了一种特别代码，其或能设置肝脏的基因组来解释肝脏惊人的再生才能。这一研讨成果或能帮忙说明在机体被切除部门肝脏时，匆匆进肝脏再生的特定基因被激活的分子机制，同时还无望帮忙改善新模式再生医学疗法的倒退，并帮忙非再生器官在小鼠和人类机体中再生并成长。

虽然其它植物都可能再生年夜多半器官，但人类、小鼠和其它哺乳植物则仅能再生肝脏来应答毁伤或被移除的终局；研讨职员假如，驱动肝脏再生的基因或能被一种特别的代码所节制，而这种代码还能匆匆进其在应答毁伤或切除时被激活，随后研讨职员重点对表观基因组进行了相关研讨，即通过对DNA进行修饰来改动基因的表白，而并非改动遗传代码自身。

应用小鼠模子进行研讨，研讨职员在静息的肝脏细胞中辨认出了存在的表观遗传代码元件，静息的肝脏细胞并不克不及复制但却领有在适宜前提下增殖的才能，这些表观遗传代码元件或能激活特别的基因进行器官再生。参加肝细胞增殖的基因在不进行再生再生的肝脏中处于缄默状态，但令研讨职员诧异的是，这些基因存在于年夜多半基因沉闷的基因组部门；并且这些匆匆再生的基因往往被被标志一种名为H3K27me3的特定修饰，在肝脏再生时代，H3K27me3能被从基因中剔除，从而使得基因可能进行为态表白并驱动增殖进程。

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doi：10.1038/s41467-021-22458-9

B细胞的B1和B2谱系会以分歧的方式来维护机体抵挡病原体的侵袭，今朝研讨职员并不分明DNA CpG的甲基化组在指定上述两种B细胞命运上所饰演的紧张脚色；近日，一篇颁发在国内杂志Nature Communications上题为“B1a and B2 cells are characterized by distinct CpG modification states at DNMT3A-maintained enhancers”的研讨申报中，来自麻省总病院等机构的迷信家们通过研讨提醒了表观遗传学改动驱念头体B细胞命运的分子机制。

B细胞是一种担任发生抗体的机体免疫细胞，年夜多半的B细胞（B2细胞）都能发生抗体来对病原体或疫苗发生反馈，从而发生抵挡感化的免疫进攻和免疫力。但名为B1细胞的一类长寿的B细胞则与寿命较短的B2细胞有着很年夜分歧，其并不会发生抗体来对外来入侵者发生反馈，而是会自发地制作抗体来执行紧张的外务治理功效，比方从血液中移除诸如氧化的LDL胆固醇等废除物。

与机体中一切细胞一样，B1和B2细胞有着雷同的DNA，是以其领有雷同的肇端指令；这是通过表观遗传学修饰来完成的，这种修饰可能开启或敞开基因组中浏览遗传指令的特别区域，而统一基因组则能被用来为每一种细胞类型创立共同的指令；懂得分歧的表观遗传蓝图（指令的改动）是若何使得类似的细胞发生这些差别的，既是免疫学研讨中一个紧张的根本成绩，也可能更好地帮忙迷信家们懂得与B细胞功效变态相关的疾病。

文章中，研讨职员研讨了在机体发育分歧阶段B1和B2细胞中存在的DNA修饰特征，旨在辨认出一种表观遗传特征来确定是否细胞会转酿成为B1细胞或B2细胞。医学博士Vinay Mahajan表现，通过咱们的阐发，咱们发现，B细胞的命运是由卵白质DNMT3A所驱动的表观遗传学修饰所决议的。而进行人类遗传研讨就能将携带这些标记物的基因组区域与多种免疫介导的疾病相分割起来。

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doi：10.1126/science.aba1786

嵌合抗原受体T细胞疗法（简称 “CAR-T”）正越来越多地被利用于肿瘤患者的医治。 CAR-T细胞疗法在血液体系癌症患者中显示出令人鼓励的成果，但其抗癌活性能够遭到CAR-T细胞功效无效性的限定。 在比来一项研讨中，来自斯坦福年夜学医学院的Crystal L. Mackall传授课题组表征了间断运动惹起的CAR-T细胞衰竭相关的表型和表观基因组变动，以及长久劳动关于复原其功效的无益作用。作者测试了分歧类型的“间歇性劳动”处置，例如使用药物dasatinib临时克制T细胞活性，这有助于避免CAR-T细胞衰竭并可能无效改善小鼠模子中的CAR-T细胞抗肿瘤活性。相关成果颁发在比来的Science杂志上。