Brain Behavior And Immunity:B细胞在社会意理当激下是异常的并调理脑膜髓细胞的激活

烦闷症影响着全天下数百万人，但其潜在的发病机制知之甚少，而且今朝的医治干涉步伐后果无限。一些烦闷症患者具备免疫失调的特征，轮回C反馈卵白和匆匆炎细胞因子(如白细胞介素[IL]6和肿瘤坏死因子α[TNFα])升高，但抗炎细胞因子IL10削减，此外，生理压力与外周免疫激活和烦闷症的倒退无关。有证据标明炎性细胞因子能够间接招致行动异常，例如，烦扰素(IFN)α是一种I型烦扰素，可通过内皮和小胶质细胞激活诱导某些人类的烦闷和啮齿类植物的烦闷样行动。

图片起源：https://doi.org/10.1016/j.bbi.2021.08.002

人类烦闷症的一些外周血表型研讨标明，与非烦闷症对照组相比，患者体内轮回B细胞数目更多，发生IL10的调理性B细胞削减，这标明烦闷症能够与扩展的、失调的外周B细胞区室无关，免疫激活与调理功效之间不屈衡。对患有压力和烦闷症的人的免疫功效阻碍进行察看性研讨是有用的，但它们通报外周血以外的免疫体系信息的才能无限，此外，它们不许可区分因果相关性与联系关系相关性。为了降服这个成绩，该研讨试图研讨免疫细胞，特殊是B细胞，在SD年夜鼠生理应激模子中四周神经和脑膜都产生了变动，使败北植物发生焦炙和烦闷样行动。

对慢性压力的外周反馈 图片起源：https://doi.org/10.1016/j.bbi.2021.08.002

蒙受慢性压力的年夜鼠外周B细胞室的失调 图片起源：https://doi.org/10.1016/j.bbi.2021.08.002

研讨者对行动表型的家养型小鼠进行慢性社交失败压力，并搜集组织进行流式细胞技术阐发，发当初SD协定开端后的第11天(在一个新颖的坦荡园地中，明暗穿插的次数和前进的间隔)，与家庭笼节制(HC)相比，失败组的行动参数显着下降，标明焦炙程度添加，查询拜访念头下降；在SD协定开端后的第12天，与对照相比，脾中性粒细胞、Ly6Chi单核细胞和F4/80hi巨噬细胞显着添加，批示后天免疫激活。SD植物的外周血细胞因子与对照组类似，除了G-CSF(一种中性粒细胞发动细胞因子)显著添加，此外，SD年夜鼠的脾浆母细胞/浆细胞(终末分解的B细胞)显著添加，脾CD9+B细胞也是如斯。研讨者证明了在基线和离体刺激后SD组中IL10+调理性B细胞的百分比显著添加，以及来自这些刺激的上清液中排泄的IL10的添加，无需刺激即可检测到压力对细胞内IL10的影响，标明即便没有经典的免疫刺激，压力也会改动B 细胞细胞因子的发生。还有证据标明B细胞活化更普遍，SD植物B细胞上CD25和CD80的表白添加，与对照组相比，SD组的T细胞数目或活化没有差别。这些数据标明啮齿植物的社会压力与外周B细胞区室的异常无关，有证据标明发生IL10的B细胞和浆母细胞/浆细胞的活化添加和扩增。

慢性应激与脑膜粒单核细胞添加无关，但脑膜B淋巴细胞削减 图片起源：https://doi.org/10.1016/j.bbi.2021.08.002

对慢性压力的脑膜反馈图片起源：https://doi.org/10.1016/j.bbi.2021.08.002

该研讨通过流式细胞技术对安康小鼠脑膜的阐发提醒了异质免疫细胞群，包含后天性和顺应性免疫细胞，为确保扫除血管内免疫细胞，在组织修复前立刻施用CD45抗体。B细胞是安康小鼠脑膜的次要身分，约占一切免疫细胞的25%，成果发现只有两个脑膜免疫群体的稳态计数显示出显著变动：B细胞显著削减，Ly6Chi单核细胞添加；中性粒细胞和巨噬细胞有添加的趋向，但脑膜T细胞计数没有显著变动。来自卑量脑膜转录组学阐发(微阵列数据)的细胞计数估量证明了从应激年夜鼠得到的脑膜中未打仗过Ag的成熟B细胞的削减和单核细胞和中性粒细胞的添加，与对照相比，SD中残留脑膜B细胞的比例添加，但没有足够的细胞数目进行离体刺激测定来丈量IL10的发生。脑膜Ly6Chi和Ly6Cint单核细胞和巨噬细胞的CD11b表白较高，与活化表型一致；应激脑膜的批量转录组学阐发证明，与髓样细胞激活相关的后天免疫反馈通路基因，包含“通过NFkB的TNF旌旗灯号转导”和“IL6 Jak Stat3旌旗灯号转导”添加，以及许多其他后天性和顺应性免疫通路，例如“补体”、“烦扰素γ反馈”和“烦扰素反馈”路径。

在压力组中，研讨者察看到脑膜B细胞数目与明暗穿插数目之间存在显著正相关，标明较低的脑膜B细胞数目与更重大的行动表型相关；异样，较高数目的脑膜Ly6Chi单核细胞与在新的开放园地中前进的间隔削减无关，标明摸索性驱能源削减。脑膜中的B细胞数目并不仅仅反映血液中的数目：尽管CSD后血B细胞和血管外脑膜外B细胞晚期(2小时)削减，但血B细胞数目迅速复原并在16小时后复原正常，而血管外脑膜B细胞在16小时时仍旧削减。 这些数据标明社会压力与外周和脑膜中的B细胞激活无关，但与外周相反，在压力的配景下，脑膜B细胞数目显著削减。