Science：提醒肠道微生物组中的肠球菌加强免疫查看点克制剂的抗肿瘤反馈机制

起源：本站原创 2021-08-30 07:05

在一项新的研讨中，研讨职员发当初肠道微生物组中肠球菌属的成员可能改善小鼠肿瘤模子对免疫查看点克制剂的反馈。

2021年8月30日讯/BIOON/---虽然一些迷信家以为癌症患者对免疫疗法的反馈与患者癌细胞渐变和微卫星不稳定性无关，然则越来越多的研讨标明肠道微生物组也可以影响承受PD-L1免疫疗法的癌症患者的医治成果。

Ayelet Sivan等人发现免疫查看点克制剂关于患有癌症且肠道微生物缺失的小鼠的医治后果并不显明（Science, 2015, doi:10.1126/science.aad1329）。Marie Vétizou等人发现肠道微生物种群的差别影响了承受PD-L1免疫疗法的彩色瘤小鼠模子中的肿瘤成长，而且发现肠道微生物组中的双歧杆菌是招致这种差别呈现的一种症结的细菌类型（Science, 2015, doi:10.1126/science.aac4255）。Takeshi Tanoue等人鉴定并挑选出一种合理确定的源自人类微生物组的菌株混合物可诱导发生烦扰素γ（IFNγ）的CD8+ T细胞在肠道和中积聚，并协异性地增强对免疫查看点克制剂和免疫挑战作出的反馈（Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-0878-z）。

这些研讨成果象征着癌症免疫疗法的抗疗效能够与肠道微生物组中某些物种的存在相关。然而，影响宿主对免疫疗法反馈的许多分子机制仍旧难以捉摸。

在一项新的研讨中，来自美国洛克菲勒年夜学和斯克里普斯研讨所等研讨机构的研讨职员发当初肠道微生物组中肠球菌属的成员可能改善小鼠模子对免疫查看点克制剂的反馈。相关研讨成果颁发在2021年8月27日的Science期刊上，论文题目为“Enterococcus peptidoglycan remodeling promotes checkpoint inhibitor cancer immunotherapy”。

这些作者发现沉闷的肠球菌表白和排泄NlpC/p60肽聚糖水解酶SagA的同源物，该酶可以分化细胞壁的身分。这一进程招致了胞壁肽（muramyl peptide）片断的开释，而这些片断又作为刺激性分子，匆匆进后天免疫感应卵白NOD2的旌旗灯号通报，从而改善免疫医治反馈。SagA在非维护性粪肠球菌中的表白足以匆匆进免疫医治反馈。

与疾病相关的肠道微生物群因年龄而异，图片来自eLife Science Digests。

值得注意的是，这些作者通过采取基因工程伎俩发现颠末基因改革后表白SagA的益生菌也加强了抗PD-L1疗法的抗疗效，此外体外合成的胞壁肽也完成异样的后果。

综上所述，这些数据标明，具备专门的肽聚糖重塑活性的肠道微生物物种和基于胞壁肽的医治办法可以加强癌症免疫医治，并能够作为下一代佐剂加以应用。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Matthew E. Griffin et al. . Science, 2021, doi:10.1126/science.abc9113.

Eduard Ansaldo et al. . Science, 2021, doi:10.1126/science.abl3656.

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