Clin Cancer Res：恩替诺特和免疫查看点克制剂的组合疗法或可医治实体瘤

起源：本站原创 2021-08-30 07:03

依据一项1期临床实验的成果，研讨职员发现将一种组卵白去乙酰化酶克制剂药物与免疫医治药物相联合是平安的，并能够使一些对传统疗法没有反馈的早期癌症患者受害。

2021年8月30日讯/BIOON/---依据一项1期的成果，来自爱尔兰科克年夜学和美国约翰霍普金斯年夜学等研讨机构的研讨职员发现将一种组卵白去乙酰化酶克制剂药物与免疫医治药物相联合是平安的，并能够使一些对传统疗法没有反馈的早期癌症患者受害。相关研讨成果近期颁发在Clinical Cancer Research期刊上，论文题目为“Phase 1 Study of Entinostat and Nivolumab with or without Ipilimumab in Advanced Solid Tumors (ETCTN-9844)”。

在研讨时代，33名早期实体瘤患者承受了为期两周的组卵白去乙酰化酶克制剂药物恩替诺特（entinostat）。随后，一些患者承受了免疫医治药物纳武单抗（一种免疫查看点克制剂）与恩替诺特的结合医治，而其他患者在最初服用恩替诺特后同时承受纳武单抗（nivolumab）和第二种免疫查看点克制剂药物伊匹单抗（ipilimumab）。

免疫查看点克制剂，如纳武单抗和伊匹单抗，解除肿瘤细胞对免疫体系的克制，许可免疫体系对立癌细胞。论文独特作者、约翰霍普金斯年夜学基梅尔癌症中间妇女恶性疾病组主任Vered Stearns博士说，表观克制剂药物恩替诺特已在临床前模子和试验室研讨中被证实能推进细胞化学情况的变动，使它们更容易承受免疫疗法。

这些作者发现，主观缓解率（objective response rate），即对医治有反馈的患者的百分比，是16%。一名三阴性患者有完整反馈，象征着癌症完整放大。鉴于这项临床研讨中归入的癌症类型被以为对免疫查看点疗法的反馈率不高，这些初步成果长短常有愿望的。与医治相关的不良变乱年夜多是初级其余，包含怠倦、恶心、和腹泻。

论文第一作者、约翰霍普金斯年夜学兼职传授、南加州年夜学凯克医学院助理传授Evanthia T. Roussos Torres博士说，在对传统上对免疫查看点克制疗法没有反馈的实体瘤进行免疫医治之前，恩替诺特作为免疫体系激起剂发扬作用。

她说，“咱们研讨的次要发现之一是，这是一种平安且可耐受的组合疗法。研讨双重免疫查看点克制与其他新型疗法相联合的并不多。咱们用这种组合疗法确定了一个平安、可耐受的剂量，并且十分少。这很有意义。”

这些作者搜集了33名患者在使用恩替诺特两周前后的血液和肿瘤样本，以评价恩替诺特对免疫体系的影响，同时在退出免疫查看点药物后，评价每种医治对免疫情况的影响。他们发现，在承受免疫查看点克制剂医治后，中的CD8/FoxP3基因表白比例显明添加，但独自使用恩替诺特医治后则没有。Roussos Torres说，这标明这种组合疗法有助于添加细胞毒性T细胞---间接杀死癌细胞的免疫细胞---以及削减调理性T细胞，即调理免疫反馈的T细胞，这相称于发生了更强的免疫反馈。

细胞决裂时代的癌细胞，图片来自NIH。

这些参加者的中位年龄是60岁，年夜多半（91%）是女性，30%患有乳腺癌（研讨的次要类型），之前为其疾病测验考试过的医治方案的中位数是3.5个。中位无停顿生活期为6.1个月，中位总生活期为10.6个月。44%的参加者察看到稳定的疾病，被以为是最好的反馈。临床获益率（clinical benefit rate），即到达疾病稳定或发生部门或完整反馈的患者比例，为60%。在两名HR阳性乳腺癌患者中察看到CD8/FoxP3比率的最微弱增长，他们阅历了部门反馈和病情稳定。另外三名病情稳定的患者患有腺癌，即腺组织癌。

论文通信作者、约翰霍普金斯年夜学兼职传授、科克年夜学癌症研讨主席Roisin M. Connolly说，“到今朝为止，在早期乳腺癌中，免疫疗法并没有像在肺癌或等其他癌症中那样惊动一时。这项研讨为新的组合疗法摊平了路途，这些疗法有能够进步免疫查看点克制剂在传统反馈较差的类型中的反馈率。”

作为异样由美国国度癌症研讨所（NCI）资助的临床实验的一部门，这种药物组合疗法正在一组24名HER2阴性乳腺癌患者身上做进一步研讨。Stearns说，“咱们很快乐实现了这些正在进行的早期HER2阴性乳腺癌研讨的招募任务，并冀望在本年晚些时分申报成果。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Evanthia T Roussos Torres et al. . Clinical Cancer Research, 2021, doi:10.1158/1078-0432.CCR-20-5017.

版权声明 本网站一切注明“起源：100医药网”或“起源：bioon”的笔墨、图片和音视频材料，版权均属于100医药网网站一切。非经受权，任何媒体、网站或团体不得转载，不然将追究司法义务。取得书面受权转载时，须注明“起源：100医药网”。其它起源的文章系转载文章，本网一切转载文章系出于通报更多信息之目标，转载内容不代表本站态度。不愿望被转载的媒体或团体可与咱们分割，咱们将立刻进行删除处置。

医药网新闻