Bone Research：骨癌转移的分子机制及临床医治

起源：本站原创 2021-08-30 17:27

骨作为恶性肿瘤最罕见的转移部位之一，具备共同的微情况，使转移的肿瘤细胞成长兴旺。

骨作为恶性肿瘤最罕见的转移部位之一，具备共同的微情况，使转移的细胞成长兴旺。骨、骨基质和骨细胞(包含成骨细胞和破骨细胞)中的有孔毛细血管独特维持着骨微情况的稳态。相反，肿瘤衍生因子作用于骨骼身分，招致随后的骨排汇或适度骨造成。所波及的各类路径也为抗骨转移的医治战略提供了多个靶点。本文就今朝骨转移机制的研讨停顿作一综述。基于骨转移的普通进程，作者特殊强调了细胞和骨微情况之间的简单的串扰，以及以后对癌症骨转移的处置。

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很早曩昔就晓得癌细胞的远间隔转移有其特有的偏好。骨是、前列腺癌和肺癌等恶性最罕见的转移部位之一。骨转移可分为溶骨性转移伴骨排汇、成骨细胞转移伴骨造成适度以及两者的混合表型。依据“种子-泥土”假说，骨转移依赖于肿瘤细胞与骨微情况的互相作用。肿瘤细胞在骨中的优先定植部门依赖于骨、骨基质和骨髓基质中的开窗毛细血管，如成骨细胞和破骨细胞。这些身分独特维持骨骼微情况的动静均衡。骨转移时会呈现几种无害的并发症，如骨痛、骨折、重大的高钙血症和神经压榨综合征。因为骨转移研讨的最新停顿提醒了参加这一进程的各类路径，无论是在原发肿瘤部位照样在驻留的骨微情况中，作者在此描写今朝对骨转移机制的懂得。基于骨转移的普通进程，作者特殊强调了细胞和骨微情况之间简单的串扰。

肿瘤转移是一个简单的进程，波及到肿瘤细胞与骨微情况的互相作用。是以，肿瘤优先转移到骨能够归因于骨的微情况，这与上面描写的“种子和泥土”假说绝对应。骨基质、具备开窗构造的骨髓窦状毛细血管提供了丰厚的血液供给，以及骨髓基质中的细胞，如成骨细胞和破骨细胞都对骨微情况有奉献。是以，说明骨微情况的构成及其与癌细胞的互相作用有助于说明转移性器官趋势性的潜在机制。骨微情况的继续重塑是轮回细胞偏心骨定植的另一个潜在起因，本文将对这一进程中细胞因子和激素的调理进行讨论。

破骨细胞性和成骨细胞性骨转移的倒退

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骨转移是癌症最致命的并发症之一，对这一进程的进一步说明将为研讨癌细胞的骨趋势性和下降癌症患者灭亡率的新疗法提供新的见解。招致骨转移的三个步调包含(1)癌细胞的逃逸和扩散，(2)对骨的粘赞同侵袭，(3)在骨中的定植和转移。第一步相似于非骨器官的转移，如肺和肝，而第二步和第三步是针对骨转移的，由于它们的细胞和分子特征分歧。特殊值得一提的是，骨转移波及细胞和骨微情况之间简单的互相作用。是以，骨微情况中的各类路径，如RANK/RANKL旌旗灯号通路，可以作为骨转移的特同性医治靶点。

除了激素疗法、喷射性同位素和双膦酸盐等传统疗法外，阻断这些路径的新型克制剂，如RANKL克制剂，可以阻断破骨细胞分解，在骨转移模子中显示出显著的抗肿瘤作用。预计新型克制剂与传统疗法的联合使用将为骨转移提供最佳医治方案，但还必要恒久的临床研讨来评价这些结合疗法是否对患者的生活有利益。深化说明骨转移前生态位对骨转移的晚期干涉也至关紧张。然而，年夜多半对于转移前骨龛的研讨都是树立在植物模子根底上的，这能够不克不及完整代表人类的骨微情况。是以，开辟可能模拟人类癌症普通骨转移进程的植物模子是至关紧张的。此外，说明分歧肿瘤中骨转移的详细机制将匆匆进针对类型的骨转移医治的倒退。愿望今朝的常识和正在进行的研讨将为癌症患者骨转移的医治提供更多的选择。（ 100yiyao.com）

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