Cell death differentiation：靶向Cpt1a

起源：本站原创 2021-08-30 17:25

线粒体钙单受体(MCU)调理肺巨噬细胞的代谢重编程和肺纤维化的停顿。肺巨噬抵制与纤维化停顿相关;然而，细胞凋亡抗性产生的机制尚不分明。在这里，作者发当初特发性肺纤维化(IPF)受试者的肺巨噬细胞中线粒体b细胞淋巴瘤-2 (Bcl-2)显著添加。在博莱霉素毁伤的家养型(WT)小鼠中也发现了相似的成果，而Bcl-2在表白显性负性线粒体钙单受体(DN-MCU)的小鼠中显著降低。肉碱棕榈酰转移酶1a (Carnitine palmitoyltransferase 1a, Cpt1a)是脂肪酸β-氧化的限速酶，通过与Bcl-2的BH3构造域联合间接与Bcl-2互相作用，将Bcl-2固定在线粒体中，从而削弱细胞凋亡。这种互相作用依赖于Cpt1a的活性。IPF受试者肺巨噬细胞CPT1A与Bcl-2间接相关，而无联合则诱导细胞凋亡。巨噬细胞中Bcl-2的缺失可以避免小鼠产生肺纤维化。此外，在纤维化树立后，当Bcl-2被删除或ABT-199克制时，小鼠有分辩率。这些察看标明巨噬细胞脂肪酸β-氧化、抗凋亡和失调的纤维化重塑之间的互相作用。