J MED GENET：CCDC34纯合子渐变招致男性不育伴少弱畸形精子症

起源：本站原创 2021-08-31 12:50

本研讨提示了CCDC34/ CCDC34纯合子移码渐变招致人类和小鼠的原发性男性不育，起因是少弱畸形精子症和MMAF。CCDC34缺点能够通过参加顺行IFT（鞭毛内运输）影响精子鞭毛的造成，这无望为男性不育症提供了医治思绪。 2021年8月31号 讯/100医药网BIOON/ 不孕是指颠末12个月的有纪律的性交后仍不克不及胜利妊娠，人类不孕不育是一个次要的安康成绩，据统计显示至多有12%的伉俪不克不及正常有身，而少弱畸形精子症是男性不育最罕见的表型之一，表示为精子浓度低、精子活气降低和精子形状异常精子鞭毛的多重形状异常(Multiple形状学abnormal of the sperm flagella, MMAF)，是精子畸形的次要类型之一，其特征是鞭毛的多重畸形，包含卷曲的、无毛的、蜿蜒的、短的和/或不规定的鞭毛MMAF被以为是一种高度异质性的遗传疾病，已知的与MMAF相关的基因包含AK7 (MIM: 615364)、AKAP4 (MIM: 300185)、ARMC2 (MIM: 618424)、CEP135 (MIM: 611423)、CFAP43 (MIM: 617558)、CFAP44 (MIM: 617559)、CFAP47 (MIM: 301057)、CFAP58 (MIM: 619129)、CFAP65 (MIM: 614270)、CFAP69 (MIM: 617949)、CFAP70 (MIM: 614270)。618661)、CFAP91 (MIM: 609910)、CFAP251 (MIM: 618146)、DNAH1 (MIM: 603332)、DNAH2 (MIM: 603333)、DNAH6 (MIM: 603336)、DNAH8 (MIM: 603337)、DNAH17 (MIM: 610063)、DZIP1 (MIM: 608671)、FSIP2 (MIM: 618153)、QRICH2 (MIM: 618304)、SPEF2 (MIM: 610172)、TTC21A (MIM: 611430)和TTC29 (MIM: 618735)。然而，发现的致病基因变异只能解释年夜约60%的人类MMAF病例。这些发现标明，许多MMAF相关基因仍有待鉴定。

近期有一研讨团队针对基因渐变于男性不育症的作用展开了相关研讨，发现了致男性不育症的相关基因渐变类型以及作用机制。

在这项研讨中，第一个行列步队由100名不相关的汉族MMAF男性构成。第二组由167名来自北非、伊朗和法国的MMAF患者构成，鉴定来自两个不相关家族中的纯合子CCDC34移码变异。采取DNeasy血液与组织试剂盒提取受试者外周血样本基因组DNA。使用Agilent SureSelect human All Exon V6试剂盒或Twist Bioscience公司的human Core exome试剂盒富集了人类外显子。下一代测序是在HiSeq 2000或NovaSeq 6000测序平台(Illumina)长进行的。使用Burrows-Wheeler Aligner软件将中国行列步队数据与人类基因组参考拆卸(GRCh37/hg19)进行比对，采取Picard软件去除PCR反复，并对变异株进行质量评估。然后，应用ANNOVAR软件对一系列人类基因组数据集和生物信息学对象(如OMIM、Gene Ontology、SIFT、polyphen2、MutationTaster、1000 genome Project和gnomAD)进行功效正文。

来自携带纯合子CCDC34移帧变异的不孕症男性精子的精子形状和卵泡内运输(IFT)相关卵白(IFT20和IFT52)免疫染色缺点

以往无关于CCDC34在癌症细胞中的冗长研讨，而对CCDC34在人类发育中的潜在参加及其对人类安康的相关影响知之甚少。在这里，研讨职员发现CCDC34次要位于人类精子鞭毛的中心段，CCDC34的缺失招致鞭毛超构造的重大缺点，并诱导少精子症和MMAF表型。此外，还察看到CCDC34渐变的雄性小鼠表示出雷同的表型，证明了CCDC34在精子产生中的紧张性。

综上所述，本研讨提示了CCDC34/ CCDC34纯合子移码渐变招致人类和小鼠的原发性男性不育，起因是少弱畸形精子症和MMAF。CCDC34缺点能够通过参加顺行IFT（鞭毛内运输）影响精子鞭毛的造成，这无望为男性不育症提供了医治思绪。

原始出处：Cong J, Wang X,et al. . J Med Genet. 2021 Aug 4:jmedgenet-2021-107919. doi: 10.1136/jmedgenet-2021-107919.

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